募资6500万美元，从皮肤科转向心血管，Pulse能否凭纳秒级脉冲技术找到增长点？

心房颤动（房颤）是最常见的持续性心律失常，严重时会导致血栓栓塞、脑卒中、心力衰竭等并发症，发生率通常随着年龄增长成倍增加。现阶段临床上房颤治疗的主流方式是导管消融，包括射频消融、冷冻消融和脉冲电场消融（PFA）。

从临床治疗效果和实践操作来看，传统的射频消融和冷冻消融都存在一定不足，两者都存在温度依赖性。剂量过大时容易产生肺静脉狭窄、心房食管瘘、膈神经损伤等并发症；剂量过小时，会导致消融不彻底，容易复发。

近年来兴起的PFA技术主要是通过破坏细胞膜，进而破坏细胞内环境稳态，最终导致细胞凋亡。通过PFA可以损伤肺静脉的前庭心房肌，使肺静脉中的电位无法传出，最终达到治疗房颤的目的。

相比之下，PFA主要具有两个优势，一是具有组织选择性，不损伤周围血管、神经和食管，且采用非热能消融方式，减少高温或冷冻带来的其他组织损伤；二是放电时间短，可以大大提高手术的安全性，缩短手术时间。

Pulse Biosciences（以下简称Pulse）是一家新型生物电医药公司。其唯一的商业产品是CellFX系统，该系统应用了公司专有的纳秒脉冲场消融(nsPFA)技术。

动脉网获悉，2023年5月1日，Pulse（纳斯达克股票代码：PLSE）与该公司的执行主席Robert Duggan签署协议。根据协议，Duggan将以每股6.51美元的价格购买1002.2937万股普通股，该协议获得资金偿还了公司2022年9月向Duggan贷款的6500万美元。信息一经公布，公司股价呈上升趋势，最高于5月4日上涨到9.36美元。

股票走势图 图源：Pulse官网

目前的大多数PFA系统都还处于微秒级，在使用过程中会刺激骨骼肌，引起患者疼痛和痉挛，需要进行全麻。而纳秒级PFA（nsPFA）作为新一代PFA技术，脉冲持续时间更短，很好地解决了现有PFA技术麻醉要求高、患者疼痛等问题。

Pulse的专有技术是纳米脉冲刺激（NPS），可以向非热能透明细胞提供纳秒级电能脉冲，同时保护邻近的非细胞组织，脉冲持续时间从十亿分之一秒到百万分之一秒不等。NPS技术用于消融细胞组织时被称为纳秒脉冲场消融（nsPFA）技术。

当作用于靶组织时，nsPFA能量脉冲进入细胞，改变线粒体和内质网等内部细胞器的功能，随后细胞内的级联破坏导致调节性细胞死亡（RCD），从而去除病变细胞组织。RCD是细胞维持组织形态和功能必不可少的稳态机制。

基于nsPFA，公司推出了首款商业化产品CellFX系统。CellFX由控制台、手柄和尖端组成，重点关注皮肤病领域，如皮脂腺增生、脂溢性角化病、皮肤非生殖器疣、痤疮等。

使用基于nsPFA的CellFX系统进行治疗，可以在治疗过程中保留皮肤的胶原蛋白，降低疤痕产生的风险并避免对治疗组织的创伤，这也是nsPFA相较于一般的PFA的优势。

CellFX系统 图源：Pulse官网

2021年，CellFX获得美国FDA许可，可用于需要消融和重塑皮肤的皮肤科手术。同年，该系统获得了欧洲、加拿大和澳大利亚的监管批准，顺利在皮肤科商业化，用于治疗良性皮肤病变。2022年，获得美国FDA批准扩大治疗头的能量设置范围，以便用于更广泛的病变组织治疗。目前，CellFX系统已安全有效地治疗6000多名心脏病学之外的患者。

然而，2022年9月，Pulse宣布停止CellFX系统在皮肤科的所有商业销售和营销业务，将治疗重点从皮肤科转移到心血管领域，扩大其在心脏病学、肿瘤学、胃肠病学、妇科和其他领域的应用开发。

Pulse总部位于美国加利福尼亚州海沃德市，于2014年成立，2016年上市，代表着欧道明大学和南加州大学研究人员对NPS的突破性研究成果。2021年，Pulse入选世界百强医疗科技企业。迄今为止，Pulse在全球拥有130多项专利。

由于运营费用过于高昂，在治疗重点转移的同时，Pulse也对公司结构进行调整和重组。一是对领导层进行调整，二是对销售部门进行裁员，以专注提高商业诊所的利用率，并降低对系统销售的重视程度。公司与Duggan签订协议偿还的6500万美元贷款，就是用于支持这一战略的进行。

前首席商务官Kevin Danahy将接替Darrin Uecker担任首席执行官。Kevin于2022年2月加入Pulse。此前，Kevin曾任职捷迈邦美（Zimmer Biomet）、美敦力（Medtronic）、强生（Johnson & Johnson）、直觉外科公司（Intuitive Surgical），积累了骨科器械研发、手术机器人研发、慢性病治疗等多领域的从业经验。

Darrin Uecker转而担任公司的首席技术官，专注技术研发和产品开发。他在医疗器械领域拥有超25年的经验，拥有70多项美国专利。加入公司前，Uecker曾担任数字医疗公司Progyny的总裁兼首席运营官，该公司开发了Eeva，这是第一个由FDA批准的胚胎生存力测试系统。Uecker还曾担任女性医疗保健公司Gynesonics的研发部副总裁，领导开发了世界上第一个集成射频消融的子宫内超声系统，用于子宫肌瘤的无切口治疗。

另外，担任北美销售副总裁的Joe Talarico将成为业务发展副总裁。董事会主席Robert Duggan将担任公司新设立的执行主席。2015年以来，Duggan一直担任风险投资和公共股权投资公司Duggan Investments的首席执行官。目前，Duggan是Pulse的最大的股东，拥有约69%的股份。

从左往右：Kevin Danahy、Darrin Uecker、Robert Duggan

到目前为止，Pulse的收入和盈利能力完全取决于CellFX系统和纳米脉冲刺激专利技术。2021年，CellFX系统打开了皮肤科市场从而开始创收，但收入也并不可观，全年仅141.8万美元。2022年战略方向的改变更是对公司的财务表现产生了较大的影响。

根据Pulse的财报显示，2023年第一季度未实现营收，2022年总收入为70万美元，同比2021年下降了50.63%，主要归结于皮肤科市场扩张的停止。

从运营费用来看，研发费用比2021年减少780.1万美元，主要是公司高层管理人员变动，导致股票薪酬和员工工资减少。收入成本增加了近1000万，原因是为推进皮肤科以外领域治疗的研究，注销了850万美元的过量和过时库存。

2021年-2023Q1 Pulse的财务表现

数据来源：Pulse财报

自成立以来，公司每年都会出现经营亏损，仅2021和2022两年净亏损就超过1.2亿美元。在接下来的几年里，由于战略方向的改变，公司会持续产生亏损。

从现金储备来看，截至2023年3月31日，公司拥有5410万美元，比上一季度末减少704万美元。根据公司目前的运营状态，这一金额基本满足接下来三个季度的预计运营需求。但由于公司目前一直处于净亏损状态，且正在探索新的治疗领域，若要满足未来更多的增长需求，公司仍需通过公共或私人股本发行、债务融资、潜在的新合作来获得源源不断的资金支持。

房颤消融手术市场中以射频消融为主，冷冻消融为辅。相比之下，尚处于起步阶段的脉冲电场消融（PFA）优势明显，是电生理领域看好的下一代房颤消融技术，拥有极大的市场前景。国内外不少企业已经在此赛道上布局。

2021年，波士顿科学的FARAPULSE系统先后获得了FDA突破性医疗器械认定和欧盟CE认证，成为全球首个获批上市的PFA产品。随后美敦力、强生的PFA产品进入中国国家药监局（NMPA）绿色通道。除此之外，加拿大Kardium、美国Galvanize Therapeutics、美国Galaxy Medical等企业也在此领域进行了积极探索。

在中国，房颤患者人数已高达2000万。且随着老龄化社会的加速到来，未来房颤患者人数将进一步增加。患者基数逐步扩大，市场需求不断释放，电生理市场规模也在稳步增长。

根据弗若斯特沙利文数据显示，中国心脏电生理器械2020年市场规模达51.5亿元，并预计2024年将达到211.1亿元。但国内的电生理手术渗透率仍低于1%，国产品牌市占率不足10%，有极大的国产替代空间。不少国内企业悄然发力，纷纷布局PFA赛道发展国产产品。如德诺电生理、玄宇医疗、锦江电子、洲瓴医疗、睿笛生物等。

目前国内还没有PFA产品获批，国内企业若要实现弯道超车，改变电生理进口垄断的格局，还需要在核心技术层面继续努力。