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ACTN丨中国MG死亡率研究:一项基于全国人口的研究

ACTN丨中国MG死亡率研究:一项基于全国人口的研究

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关键词死亡率;MG;中国


前言:


重症肌无力(MG)是能治但难治的疾病,最近几年研发上市的新药层出不穷,有效提高了针对MG的疗效。

在新疗法的帮助下,医生正在努力追求着重症肌无力“带病但不发病”的目标;也有必要重新认识MG对患者寿命的影响。


已有的针对MG患者预期寿命的研究出现了矛盾的结果。

部分欧美国家进行的一些基于登记的流行病学研究表明,现代治疗的 MG 预后良好,可长期存活数十年,死亡率与一般人群相似。

然而另有研究表明,与匹配的一般人群相比,MG 患者的死亡率更高,生存期更短。


对于MG患者死亡原因的追踪也很有必要。

由于免疫干预和重症监护管理的改进,肌无力危象的病死率已从 50% 以上大幅下降至 2.2%–22.0% 而同时,MG患者合并的心血管疾病和癌症等被证明是重症肌无力患者死亡的主要根本原因。


对MG患者预期寿命及死亡原因的最新变化及核查结果,有助于帮助医生调整临床治疗策略。


2023年5月22日Ann Clin Transl Neurol发表了由宣武医院和中国CDC共同完成的研究论文【1】,该研究利用国家死亡率监测系统的数据,调查 2013 年至 2020 年中国 MG 相关死亡率的人口分布、地理差异和时间趋势,具有极高的流行病学和临床价值。



主要结果:


1,中国重症肌无力患者相关死亡的特征


2013年至2020年期间,共有4224例与MG相关的死亡病例,MG患者的平均死亡年龄为59.45岁,显著低于全体人口的平均年龄75.47岁 (P < 0.05)。

到2020年,MG的年龄标准化死亡率为1.86/百万人,男性显著高于女性 (2.37 vs. 1.31 /百万人)。


🔺表 1. 2013 年至 2020 年研究期间中国 NMSS 中 MG 相关死亡的特征。


2,MG患者的死亡原因


在研究期间与MG相关的所有死亡中,MG仍然是主要的根本死因,占87.19%。其他潜在死因依次为癌症 (3.24%)、其他神经系统疾病 (2.06%)、缺血性心脏病 (1.68%)、呼吸道感染 (1.09%) 和脑血管疾病 (1.02%)(图 1A  。同时,当 MG 被确定为根本死因时,呼吸系统疾病 (32.26%) 是主要原因,其次是心脏病 (10.07%)(图 1B  

🔺图1. 2013-2020 年中国重症肌无力患者死亡的主要基础和促成原因。(A) 所有与重症肌无力相关的死亡中的主要潜在死因。(B) 以重症肌无力为根本死因的死者的常见死因。


3,MG 相关死亡率因年龄而异


如图2所示,总体而言,不同年龄组的 MG 相关死亡人数呈双峰分布,峰值出现在 10-19 岁和 60-69 岁。近十分之一 (9.83%) 的 MG 死亡发生在 20 岁以下,而超过四分之三 (77.50%) 的 MG 死亡发生在 40 岁以上。

在10-19岁的青少年男性中,MG的死亡率达到2.83/百万人,显著高于同年龄段的女性 (0.36);而在80岁及以上的人群中,男性和女性的MG死亡率分别达到最高,分别为13.31/百万人和10.58/百万人。


🔺图2. 2020年中国按年龄和性别分列的重症肌无力死亡人数(A)和死亡率(B)。


4,MG死亡率的地区差异


在全国范围内,MG 粗死亡率(城市 2.12/百万人和农村地区2.07 人/百万人 )和年龄标化死亡率(城市地区 1.85 人/百万人,农村地区 1.89 人/百万人)在城市和农村两个地区相近


在全国范围内,研究者也观察到了地理差异,西南地区的年龄标准化死亡率最高,为2.53/百万人

图3. 2020年中国七大地区重症肌无力年龄标化死亡率地理分布

5,2013 年至 2020 年 MG 相关死亡率的时间趋势


从2013年到2020年,MG的死亡率呈上升趋势,年平均增长率为3.5% (95% CI, 1.4-5.6)。这一显著增长主要发生在10-19岁和70岁以上的人群中。


🔺图4. 2013-2020年中国分性别和城市/农村重症肌无力年龄标化死亡率的时间趋势


编者按:


宣武医院和中国CDC的这项研究,给我们一个直观的数据,让我们更深入地了解了中国重症肌无力患者的预期寿命现状。

  • MG患者去世时的平均年龄显著低于全体人口的平均年龄。
  • 特别突出的是,在中国MG相关的死亡率在青少年男性和老年人群中尤为高。
  • 尤其是,2013-2020年,中国重症肌无力的死亡率持续增高

这个结果让我们进一步看到了MG导致的死亡负担的增加,尤其是MG患者去世时的平均年龄与其他人群的显著差异,都让我们更准确识别到:从事MG临床工作的医生面临的困难有多大;医生科学家的任务有多重;新药的研发和引用也非常重要。

补充:
对于中国重症肌无力的死亡率增高,乍一看似乎与临床诊疗水平、尤其是更高效的新药研发与上市不相符。
实际上,我们首先需要区分的是两个概念:病死率和死亡率。这个区别,我们曾在新冠疫情之初就做出过纠正。简单来说,关于个体的病死风险,是病死率;对于整个群体的因该病死亡风险,是死亡率。
【就要较真】应该是“病死率”,而不是“死亡率”

重症肌无力的病死率持续降低,这是事实;重症肌无力的死亡率持续增高,也是事实。两种方向不同,是由于概念和计算方法。
由于重症肌无力的诊断水平更快速提高,新诊断出来的患者增多;加上人群寿命延长,新增更老年重症肌无力患者也增多。也就是确诊为重症肌无力的患者数量快速增长,是导致病死率降低背景下、MG死亡率增高的关键因素。

这样显示,我们之前在MG诊断方面欠账太多,最近几年只是把之前未能确诊的患者更高比例的检出而已。

一旦MG患者就诊率和检出率提升到高水平,后面重症肌无力的死亡率就会和病死率一样稳步降低。

我们也期待着,随着临床治疗水平的提高,重症肌无力患者早日达到“带病但不发病”的状态。

解读文献来源
Zhang C, Wang F, Long Z, Yang J, Ren Y, Ma Q, Li J, Wen X, Wang L, Da Y, Zhou M, Yin P, Hao J. Mortality of myasthenia gravis: a national population-based study in China. Ann Clin Transl Neurol. 2023 May 22. doi: 10.1002/acn3.51792. Epub ahead of print. PMID: 37212271.

声明:
本推文仅为对公开发表的研究论文进行学术分享与讨论,不能作为任何临床诊治的参考。


编辑谢琰臣 博士
“征战重症肌无力”与各位同仁一起,学习重症肌无力的研究进展,探索更优的诊疗策略。
欢迎同仁投稿及分享,请和岳耀先医生联系。
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我们一起努力,使MG早日达到“带病但不发病”的治疗状态!






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