智翔金泰已于6月19日正式登陆科创板，发行价37.88元/股，发行后总股本36668万股。从质地来讲，智翔金泰不论从管线质量，还是资本结构，都是今年以来IPO中鲜有的高质量Biotech。然而这家身披光环的明星企业，上市首日以-10.19%收场，令人有些意外。在下行周期中，到底要具备什么样的素质才能得到资本市场的青睐，或许还需要更多样本才能总结。▲来源：官网
重庆智翔金泰生物制药股份有限公司（“智翔金泰”）是一家创新驱动型生物制药企业，主攻单抗药物和双抗药物。在源头创新方面，智翔金泰建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台(NovaLiPh)、双特异性抗体药物发现技术平台(GenBibody)、单域抗体药物发现技术平台(GenNano)、胞内抗原抗体药物发现技术平台(IncelBody)、新结构重组蛋白药物发现技术平台(IgPro)五大技术平台；在药物开发环节，智翔金泰建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。上述六大技术平台保证智翔金泰研发投入持续高效产出。基于上述平台，智翔金泰目前已有1个产品提交新药上市申请，7个产品（11个适应症）已进入临床研究阶段，临床适应症涵盖中重度斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、狂犬病被动免疫、多发性骨髓瘤和急性髓系白血病等多个治疗领域。▲智翔金泰在研管线
来源：招股书
GR1501是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通用名为赛立奇单抗(Xeligekimab)，作用靶点为IL-17A。目前GR1501获批临床的适应症包括斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎和狼疮性肾炎。作用机理方面，哺乳动物的白细胞介素17(IL-17)家族有6个成员，分别命名为IL-17A～F，他们在宿主免疫防御和慢性炎症疾病中起着重要的作用。研究发现IL-17A，IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，其中IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6(IL-6)、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。GR1501通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。目前，GR1501斑块状银屑病适应症已提交上市申请，中轴型脊柱关节炎适应症已处于临床II期阶段。GR1802是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，作用靶点为IL-4Rα。GR1802开展的适应症临床试验包括哮喘、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉适。作用机理方面，IL-4由Th2细胞分泌，参与Th2介导的免疫应答，具有广泛的生物学活性，包括刺激T细胞、肥大细胞、粒细胞、巨核细胞和红细胞增殖。相关基础研究表明，IL-4和IL-13是参与哮喘和中重度特应性皮炎等疾病发生发展的重要免疫介质，两者与共受体IL-4R的结合传导下游信号，而下游信号的过度激活会导致各种疾病的持续发展。GR1802能选择性结合IL-4Rα，同时阻断IL-4和IL-13信号通路。目前，GR1802的哮喘、中重度特应性皮炎适应症临床试验已处于II期阶段。GR1603是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体，临床适应症为系统性红斑狼疮。GR1603能特异性结合I型干扰素受体复合物中的IFNAR1，不仅阻断IFNAR与IFNα等I型干扰素的结合，而且GR1603结合IFNAR1可以有效诱导细胞表面的IFNAR1的内化，从而有效抑制I型IFN/IFNAR信号通路，因而GR1603单抗有望用于系统性红斑狼疮（SLE）等多种与I型IFN/IFNAR信号通路过度激活相关的疾病治疗。目前，GR1603系统性红斑狼疮适应症处于临床II期阶段。GR1801是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒(RABV)双特异性抗体，作用靶点为RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）的表位I和III。GR1801是基于scFv+Fab结构的双抗，使用KIH技术解决重链错配问题，使用scFv融合技术解决轻链错配问题。狂犬病病毒G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病病毒感染机体过程中发挥着重要的作用：G蛋白借助于其特定受体（包括烟碱乙酰胆碱受体(nAchR)，神经细胞粘附分子(NCAM)和神经营养因子受体(p75NTR)等介导RABV病毒的内吞、病毒包膜与细胞膜的融合并将病毒核衣壳释放到细胞质中。在细胞内的繁殖周期结束后，G蛋白也参与病毒出芽。GR1801为结合G蛋白上表位I和III的重组全人源双特异性抗体，通过阻断G蛋白与受体的结合，在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。目前，GR1801已处于临床II期阶段。智翔金泰其余处于临床前阶段的在研项目，还有包括自身免疫性疾病领域的GR2002（靶向TSLP）、WM1R3（靶向IL-1家族受体）；感染性疾病领域的GR2001（破伤风被动免疫）、GR2201（治疗带状疱疹病毒感染）；抗肿瘤领域的GR1803（CD3×BCMA双抗）、GR1901（CD3×CD123双抗）和WM202（CD3×MAGE-A4双抗）。这条管线琳琅满目，自免项目十分丰富，抗感染项目让人耳目一新，抗肿瘤双抗组合也十分有想象力，在一众已上市的Biotech中，差异化明显，这或许得益于背后运筹帷幄的掌舵者。
通过智翔金泰的股权结构，我们发现了一个在国内生物医药领域内熟悉的名字——蒋仁生。蒋仁生是疫苗龙头智飞生物的董事长，智飞生物于2010年上市，目前市值已跻身千亿行列。在《2022胡润百富榜》中，蒋仁生以820亿元位列第43名。根据招股书显示，蒋仁生通过智睿投资间接持有智翔金泰1.8亿股，通过智飞生物及智睿投资间接持有智翔金泰966.4万股，合计间接持有智翔金泰18966.40万股，合计占IPO前比例为68.97%。以发行价37.88元/股计算，这部分股权价值约80亿元。不过，蒋仁生已年过古稀，能否再造一个“智飞生物”？首先我们来看智翔金泰的核心产品GR1501（赛立奇单抗）。由于IL-17靶点抗体药物对银屑病和中轴型脊柱关节炎等适应症具有较好的治疗效果，全球IL-17靶点抗体药物销量快速增长。以司库奇尤单抗为例，其全球销售收入从2019年的35.51亿美元增长到2021年的47.18亿美元，稳居全球畅销药前30名。根据流行病学数据，我国有银屑病患者约570万人，中轴型脊柱关节炎成年人患者约560万人，IL-17靶点抗体药物对上述疾病有着良好的治疗效果，2019年4月司库奇尤单抗在中国获批上市，2020年和2021年中国销售额分别约5亿元和15亿元。随着药品价格的下降和渗透率的提高，预计IL-17靶点抗体药物市场空间巨大。赛立奇单抗有望成为第一个上市的国产IL-17A靶点药物，实现国产替代，且临床疗效优异，前景可期。▲GR1501200mg组12周在PASI75应答为90.7%，疗效良好GR1801作为全球首个用于狂犬病被动免疫的双特异性抗体，同时靶向G蛋白位点I和III，分子设计满足WHO关于抗狂犬病病毒抗体开发的建议，即采用针对不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。“鸡尾酒式”组合制剂需要分别制备不同的单抗然后进行混合，而GR1801生产工艺与单一单抗类似，能够避免组合制剂生产过程的工艺复杂性，质量更加可控。GR1801系全人源双特异性抗体，采用CHO细胞和无血清培养基进行表达生产，通过分析产品的关键质量属性，研究确定了中试规模下细胞培养、收获、纯化和病毒灭活等关键工艺参数，可实现产品表达量≥4.0g/L，获得多批次产量和质量稳定均一的产品。另外，GR1801为单一有效组分的重组蛋白制品，可实现对产品杂质和外源因子的有效控制，避免临床中血液制品带来的潜在风险，解决了血液制品使用中的伦理、血源感染、免疫原性等问题。GR1801产品临床数据显示效果优异，产品上市后预计可填补狂犬病被动免疫制剂存在的巨大缺口。除上述产品外，智翔金泰的在研产品中GR1802为国内企业第二梯队进入中重度哮喘II期临床试验的抗IL-4Rα单抗；GR1603是国内企业首家进入临床试验阶段的抗IFNAR1单抗；GR1901是国内企业首家获批临床的D123×CD3双抗药物；GR1803的研发进度在国内企业也排名靠前。可以说，智翔金泰选择在这个“寒冬”登陆资本市场，对这条管线含金量还是有比较清晰的认识，质地可观。
国内Biotech中明星创始人二次创业的例子很多，如贝达药业的王印祥，百济神州的王晓东等。除了经验上容易让投资者认可之外，个人名气也能为融资带来很大的便利。因此我们看到这些明星创始人的二次创业，都颇为成功。另外，如果说首次创业事关企业的生死，必须勇往无前，那么二次创业则更多地带有理想主义情怀，也因此会更加精益求精。我们期待智翔金泰登陆资本市场以后，能带来不一样的惊喜。后续发展如何，美柏医健还将持续关注。【参考资料】
1、智翔金泰招股书
2、《智翔金泰：自免、抗感染领域领先企业十二个产品研发管线并进》，金投网，2023-6-5
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