比尔.盖茨访华演讲,为何重点提及mRNA 疫苗技术,称赞mRNA新冠疫苗非常成功
mRNA的下一个爆发点会在哪里
NO.1
mRNA+疫苗
2022年1月,Moderna和IAVI在实验性HIV疫苗抗原的临床试验中进行了第一次注射,5月在非洲开始了mRNA HIV疫苗mRNA-1644的1期临床试验; 2022年12月,BioNTech启动了预防性单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的mRNA候选疫苗BNT163的1期临床试验; 2023年1月18日,Moderna宣布,其靶向呼吸道合胞病毒(RSV)的mRNA疫苗mRNA-1345在3期临床试验中达到主要终点,将计划在今年提交上市申请;但是其四价流感疫苗的3期临床数据却是喜忧参半。
BioNTech公司创始人去年接受采访时表示,预计其mRNA肿瘤疫苗将在2030年之前上市,公司在去年的ESCO年会上公布了其CAR-T+CARVac(表达抗原Claudin 6的mRNA疫苗)联合治疗Claudin6阳性实体瘤1/2期临床的初步数据,客观缓解率为33%,疾病控制率达到了67%; 2022年12月13日,Moderna也公布了其个性化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157在2b期临床试验中与默沙东Keytruda联合给药的数据,结果显示,这一联合疗法将晚期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低了44%。而这款mRNA疫苗可编码多达34种新生抗原。
NO.2
mRNA+细胞疗法
NO.3
mRNA+基因编辑
早在2021年11月,Moderna与宏基因组学公司Metagenomi达成战略合作,今年2月22日,Moderna又与Life Edit Therapeutics达成合作,以开发体内mRNA基因编辑疗法; 2022年年初,辉瑞也与基因编辑领域的头部企业Beam Therapeutics达成合作,利用其在mRNA/LNP方面的优势,共同推进肝脏、肌肉和中枢神经系统的罕见遗传疾病的体内碱基编辑疗法。 Intellia公司和再生元制药公司合作在研的NTLA-2001同样使用LNP进行递送,将靶向TTR基因的sgRNA与编码Cas9蛋白的mRNA递送到患者体内,特异性敲除肝细胞内的TTR基因,进一步实现转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)的治疗。该疗法目前已进入1期临床,是mRNA-LNP技术向基因编辑领域渗透的最好案例。
NO.4
mRNA+蛋白替代疗法
Moderna的mRNA-3927已经进入2期临床试验。这款疗法通过编码线粒体酶丙酰辅酶 A 羧化酶(PCC)的α和β亚基,经由脂质纳米颗粒递送进患者体内,尝试使机体恢复PCC酶表达功能,以治疗丙酸血症。截至目前,mRNA-3927表现出了良好的耐受性,未发现剂量限制性毒性和药物相关严重不良事件。
NO.5
mRNA+抗体
BioNtech治疗Claudin18.2阳性实体瘤的BNT141正在进行1/2期临床试验,可在患者体内编码分泌型的IgG抗体; Moderna编码单克隆抗体的mRNA-1944同样在进行1期临床试验,适应症为基孔肯雅病毒。其首项基于健康受试者的临床试验数据表明,在所有试验剂量中均检测到了中和抗体;
NO.6
mRNA+免疫刺激蛋白
mRNA-2416是Moderna一款LNP包裹的编码人OX40L的mRNA药物,适应症包括复发/难治性恶性实体瘤、淋巴瘤和卵巢癌,目前计划进行与单抗联合给药治疗卵巢癌的2期临床;另一款mRNA-2752则可编码OX40L、IL23和IL36g三种免疫调节因子,从2021年12月公布的数据来看,在联合给药中显示出了良好的耐受性和抗肿瘤活性; 嘉晨西海的JCXH-211是全球首款表达细胞因子IL-12的自复制mRNA药物,已先后获得FDA和CDE的临床试验许可,拟用于治疗恶性实体瘤。
小结
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来源: qq
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