Lancet子刊 | 朱凤才/陈薇/沈洪兵发现Ad5-nCoV异源接种可增强对奥密克戎亚变体的全身和粘膜免疫

2023-06-22 16:06

Ad5-nCoV雾化疫苗是世界上首批获得许可的针对SARS-CoV-2的粘膜呼吸疫苗之一；然而，该疫苗的安全性尚未在大量人群中报道。

2023年6月20日，江苏省疾病预防控制中心朱凤才、军事医学科学院陈薇和南京医科大学沈洪兵团队合作在Lancet Infectious Diseases（IF=71）在线发表了题为“Safety, immunogenicity and protection of heterologous boost with an aerosolised Ad5-nCoV after two-dose inactivated COVID-19 vaccines in adults: a multicentre, open-label phase 3 trial”的研究论文，该研究的目的是评估Ad5-nCoV雾化作为异源加强剂在完成初次疫苗接种计划的成年人中的安全性和免疫原性。此外，该研究还报告了雾化Ad5-nCoV在中国全国SARS-CoV-2 omicron变体爆发期间的保护水平。

据目前所知，这是第一项报告雾化Ad5-nCoV作为增强剂在1万多人接种初级系列灭活COVID-19疫苗后的安全性和免疫原性的研究，以及在2022年10月1日至2023年1月31日期间中国SARS-CoV-2密集流行期间的保护水平。13%的安全队列参与者出现不良反应。与灭活的COVID-19疫苗相比，雾化Ad5-nCoV作为加强剂的免疫原性显着提高，这表明在大爆发中对SARS-CoV-2感染有潜在的保护作用。总之，该研究结果表明雾化Ad5-nCoV的异种增强方案是安全且高度免疫原性的，可增强对omicron亚变体的全身和粘膜免疫。

从2020年到2023年，SARS-CoV-2在全球范围内的传播造成了大量的死亡率和发病率，仍然是一个重要的全球公共卫生问题。许多针对SARS-CoV-2的疫苗已被批准使用，疫苗接种运动已在全球范围内开展，这大大降低了严重疾病、住院和死亡的风险。然而，现实数据表明，目前可用的疫苗不太可能阻止COVID-19大流行，因为它们在预防感染方面不够有效，而且其有效性会随着时间的推移而减弱。逃避免疫的新SARS-CoV-2亚变体不断出现，因此人群中的感染水平仍然很高。

与以前的变体相比，基于原型株的COVID-19疫苗对SARS-CoV-2组微粒的有效性大大降低，特别是对BA.1、BA.4、BA.5和BA.2.75亚变体。即使在注射了第三剂或第四剂疫苗后，预防与组微粒亚变异体和严重疾病相关的感染的有效性也减弱了，对感染的保护作用减弱得特别快。疫苗对SARS-CoV-2组粒变体的保护不完整且短暂，这突出表明需要开发更有效的COVID-19疫苗，提供长期保护。

基于5型腺病毒载体的雾化COVID-19疫苗(Ad5-nCoV)CanSino Biologics(天津，中国)是首批获得许可的针对SARS-CoV-2的粘膜呼吸疫苗之一。先前的研究表明，口服一剂Ad5-nCoV雾化吸入是安全的，并且在接受两剂灭活COVID-19疫苗作为主要系列疫苗接种的成年人中诱导免疫反应增强。然而，先前报道的Ad5-nCoV雾化疫苗接种结果依赖于少数参与者。Ad5-nCoV雾化剂在大量人群中的安全性以及作为加强剂的保护水平尚未有报告。

加强疫苗接种前后接种者血清对于BA.4/5的中和活性（图源自Lancet Infectious Diseases ）

该项多中心、开放标签的3期临床试验，在中国6个省(江苏、湖南、安徽、重庆、云南、山东)的15个中心进行，旨在评估Ad5-nCoV雾化在18岁以上健康成人(无急性发热性疾病、传染病、严重心血管疾病、严重慢性疾病或无法控制的进行性疾病的一般人群)中的安全性和免疫原性。他们接受了两剂COVID-19灭活疫苗作为主要治疗方案。该研究包括一个非随机分配的安全性队列和一个中央随机分配的(1:1)免疫原性亚队列。免疫原性亚队列的患者接受Ad5-nCov雾化(Ad5-nCov雾化组)或灭活疫苗(灭活疫苗组)。主要终点是安全人群中Ad5-nCov雾化加强疫苗接种后28天内的不良反应发生率(通过每个参与者填写的任何主动或非主动不良事件的每日记录收集)和28天后中性抗体的几何平均滴度免疫原性亚组的加强剂量(用假病毒中和试验测量)。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05204589。

在2022年1月22日至2022年3月12日期间，研究招募了11410名参与者进行资格筛选，其中10267名(99.8%)参与者(5738名[55.9%]男性，4529名[44.1%]女性;中位年龄53岁[18-92])接受了研究药物:开放标签队列中有9847名(95.9%)参与者接受了Ad5-nCoV雾化治疗，免疫原性亚队列中有420名(4.1%)参与者(雾化Ad5-nCoV组212名，灭活疫苗组208名)。1059名参与者中有1299人(13%)在接受Ad5-nCoV雾化强化疫苗接种后28天内报告了不良反应，但报告的大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。在第28天，雾化Ad5-nCoV组的参与者对BA.4/5的中和抗体水平(GMT为107·7 [95% CI为88·8-130·7])显著高于灭活疫苗组(17·2[16·3-18·2])。

该研究结果提供了第一个确凿的证据，证明以雾化Ad5-nCoV作为增强剂接种疫苗可以诱导对SARS-CoV-2 omicron亚变体引起的COVID-19的保护。所有这些结果都支持使用Ad5-nCoV雾化来提高成人的疫苗保护水平，特别是在接种了COVID-19灭活疫苗的人群中。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00350-X/fulltext

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