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Science:自身免疫性疾病的免疫重置

Science:自身免疫性疾病的免疫重置

科学

用数据,来辨清事实。


关键词:自身免疫性疾病;免疫耐受;治疗


全球数百万人的生活受到自身免疫性疾病的影响。已描述了80多种自身免疫性疾病,几乎涉及身体的所有器官,严重程度各异。

大部分情况下,自身免疫性疾病的病因未知,疾病过程的机制尚未完全理解。


自体造血干细胞移植(AHSCT)是治疗自身免疫性疾病的一种备选策略,已经从治疗造血系统恶性肿瘤中获得应用。


作为新兴但有效的治疗方案,尽管AHSCT在自身免疫性疾病中的临床经验和免疫学知识不断积累,但仍存在一个问题:AHSCT究竟是如何发挥作用?



2023年5月4日,Science杂志发表了一篇题为“Resetting tolerance in autoimmune disease非常精彩的观点文章,对自身免疫性疾病的发生机制、AHSCT的作用流程及其治疗自身免疫性疾病的潜在机制做了深入的探讨【1】


自身免疫性疾病的共同特点是异常的免疫反应攻击身体并造成损害。

常用的治疗策略是免疫调节治疗,包括化学或生物免疫抑制或免疫调节药物,效果因人而异,通常需要长期使用,且经常会导致很多副作用

AHSCT 是一种高效治疗策略,尤其适用于严重的自身免疫性疾病,如多发性硬化症(MS)。


标准的免疫调节治疗在实现疾病完全控制(即无疾病活动证据,no evidence of disease activity, NEDA)方面的有效率报道在20%至50%之间相比之下,AHSCT 的 NEDA 在70%至90%之间。


1,AHSCT治疗过程


AHSCT 是一个分为两个主要医院阶段的多步骤治疗程序。

第一阶段包括几天内每天到医院接受造血祖细胞(HPCs)的动员和血液收集。造血产品冷冻以备后用。

第二阶段涉及住院接受化疗和生物治疗,以消除所有淋巴细胞,包括致病细胞。

这一步紧接着进行造血产品的回输,以开始血液和免疫细胞的再生。


经过这些治疗和专门的住院治疗后,患者的血液和免疫细胞恢复到一个较为健康的状态。通常,这个过程需要数周至数月的时间,但具体恢复时间因个体差异而异。


2,免疫耐受重置的机制


AHSCT 的治疗效果可能源于免疫耐受重置。

在正常情况下,免疫系统通过细胞相互作用和分子调控来维持自身免疫耐受。然而,在自身免疫性疾病中,这种耐受破裂,导致免疫细胞攻击自身组织。

AHSCT 通过清除异常的免疫细胞并重新生成一个新的免疫系统来重建自身耐受。

当前的证据表明,AHSCT 可以重新建立免疫系统的功能平衡,包括调节免疫细胞(如调节性T细胞,Treg)和效应免疫细胞(如Th1和Th17)。新的免疫细胞可能对自身抗原的耐受有更强的能力,有助于减轻病情。


3,AHSCT 的优点和局限性


AHSCT 的优点包括潜在的持久疗效和减少长期免疫抑制药物的需要

此外,对于某些难治性疾病如多发性硬化症,AHSCT 可能成为唯一有效的治疗方法。


然而,AHSCT 也存在一些局限性。

首先,由于其高度侵入性和潜在的严重并发症,AHSCT 通常仅用于严重或难治性自身免疫性疾病。

其次,AHSCT 的长期疗效仍存在一定的不确定性,部分患者可能在治疗后出现复发。

最后,与免疫抑制药物相比,AHSCT 的成本较高,可能对部分患者造成经济负担。


编者按:


自体造血干细胞移植是治疗自身免疫性疾病的一种有效策略,通过免疫耐受重置来发挥疗效。

然而,由于其局限性,AHSCT 目前仅用于严重或难治性疾病。


尽管 AHSCT 已经在某些自身免疫性疾病的治疗中取得了显著的疗效,但仍有许多未知领域和潜在的改进方向。

以下是一些当前和未来研究的重点:


A,患者筛选和风险评估

确定哪些患者最适合接受 AHSCT 非常重要。这需要对患者的病情、并发症风险、以往治疗反应等进行全面评估。

未来的研究可能会发现更多有关患者筛选和风险评估的指标,帮助医生更好地为患者制定个性化的治疗方案。


B,移植前准备的最佳方法

目前尚无统一的移植前准备方案。

未来研究可能会比较不同的方案,以确定哪些方法最适合不同类型的患者。此外,研究人员还需要探讨如何减少准备阶段的副作用和并发症风险。


C,新型免疫调节策略

除了 AHSCT 本身,还可以研究其他免疫调节策略,如新型免疫抑制药物、生物制剂、基因疗法等。

这些策略可能与 AHSCT 联合应用,以提高疗效、减少复发风险或降低并发症。


D,成本效益分析

考虑到 AHSCT 的高昂成本,未来研究需要评估其在不同疾病中的成本效益。这将有助于政策制定者、医生和患者在面对多种治疗选择时,做出更明智的决策。


参考资料来源:
【1】 Muraro PA. Resetting tolerance in autoimmune disease. Science. 2023 May 5;380(6644):470-471. doi: 10.1126/science.adg7489. Epub 2023 May 4. PMID: 37141350.

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本期编辑Henry,微信号healsan。助理:ChatGPT
Hanson临床科研团队,在美国的七位生物医学科学家主持并担任独立理事。主要通过大数据分析,分享医学研究前沿、数据库建设、医学统计分析方面的进展;交流规范的课题设计与SCI论文撰写经验。

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