NEJM丨播检查点的种子，开大大的花！治疗自身免疫性疾病，能否如癌症一样成为改写历史？

科学

2023-05-19 23:05

用数据，来辨清事实。

关键词：检查点；自身免疫性疾病；NEJM

（癌症-自身免疫性疾病中的阴阳图。Ref 1）

中国人对于太极图（也称阴阳图）大都很熟悉，中庸、平衡等也融入在我们的生活中；这些哲学思维都代表了中国文化中对于平衡和谐的追求。

阴阳图中的对立、互动与平衡，代表了宇宙的基本原则：阴和阳是两种相互对立的力量；但同时，阴和阳两部分又紧密相连，在互动中形成新的平衡。

中庸之道的核心思想则是：任何事物都应避免走向极端，而应保持中庸，寻求平衡与和谐。

从这个角度来看，阴阳图被老外们广为认可，并应用于癌症和自身免疫性疾病的治疗思路中，也就不足为奇。

在5月18日发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的研究论文中，一项名为“A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis”的研究引起了广泛关注【2】；并成为在阴阳图思维下最新的成果。

这项研究表明，新药Peresolimab能有效刺激内源性的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制路径，为治疗自身免疫或自身炎症性疾病提供了全新的治疗途径。

研究设计：

这项二期临床试验采用双盲、随机、安慰剂对照的设计，对中度至重度类风湿性关节炎患者进行了研究。

这些患者在接受传统的合成疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）或生物制品或靶向合成DMARDs治疗后疗效不佳，出现无法接受的副作用。

在本研究中，患者按2:1:1的比例被随机分配接受每4周一次的700mg Peresolimab、300mg Peresolimab或安慰剂的静脉注射。

主要的评价指标：

从基线到第12周的28关节疾病活动评分（DAS28-CRP）的改变。DAS28-CRP的范围为0到9.4，得分越高表示疾病越严重。

主要的比较对象是700mg的Peresolimab组和安慰剂组。

主要结果：

有效性：

在第12周时，700mg的Peresolimab组在降低患者DAS28-CRP方面明显优于安慰剂组（P<0.001）。

二级评价指标中，对于美国风湿病学会20%（ACR20）反应，700mg剂量优于安慰剂，但对于ACR50和ACR70反应，则没有显示出优势。

安全性

在Peresolimab组和安慰剂组之间，不良事件的发生类似。

编者按

临床意义：

这项研究显示，Peresolimab在二期临床试验中展现了对类风湿性关节炎患者的有效性。

这些结果为PD-1受体的刺激在类风湿性关节炎的治疗中可能具有潜在效能提供了证据。

针对检查点为靶点，治疗自身免疫性疾病，能否如癌症一样成为改写历史？

尽管这项研究的结果非常重要，因为它们提供了一种全新的治疗类风湿性关节炎的方法。目前，对于无法有效响应常规治疗或对治疗有无法接受副作用的患者，医生的治疗选择十分有限。而Peresolimab的出现可能打破这种局面。

需要指出的是，虽然700mg的Peresolimab在一级和部分二级评价指标中均优于安慰剂，但在ACR50和ACR70的反应中，并未显示出优势。这可能意味着Peresolimab对一些患者的效果可能不如预期，或者在剂量选择上可能需要进一步优化（比如生物标记）。

我们将于下周二举办的针对重症肌无力的在线论坛，也会给出自身免疫性疾病诊疗的关键进展，启迪临床诊疗思路。如👇

科研启发：

生物医学研究者，准备好了吗？

在太极图的靶点里面、

挖呀挖呀挖，

播检查点的种子、

开大大的花！

癌症和自身免疫性疾病，本是免疫失衡的两级。

免疫逃逸，出现癌症；免疫过度，出现自身免疫。

也由此，针对检查点的这些靶点研究，一直是临床寻求突破的关键点。PD-1获PD-L1抑制剂已经在治疗癌症中大获成功；启动其针对自身免疫性疾病的研究也由此开始突破。

阴阳图除了在癌症和自身免疫性疾病中揭示失衡与平衡，在其他领域更是海阔天空。

你准备好了大大的铲子了吗？

参考资料来源：

【1】 Schnell A, Bod L, Madi A, Kuchroo VK. The yin and yang of co-inhibitory receptors: toward anti-tumor immunity without autoimmunity. Cell Res. 2020 Apr;30(4):285-299. doi: 10.1038/s41422-020-0277-x. Epub 2020 Jan 23. Erratum in: Cell Res. 2020 Feb 21;: PMID: 31974523; PMCID: PMC7118128.

【2】Tuttle J, Drescher E, Simón-Campos JA, Emery P, Greenwald M, Kivitz A, Rha H, Yachi P, Kiley C, Nirula A. A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2023 May 18;388(20):1853-1862. doi: 10.1056/NEJMoa2209856. PMID: 37195941.

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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