新型人抗ATTR抗体NI006,或可改变临床实践 一项1期多中心、随机、双盲试验结果显示,ATTR-CM患者接受NI006静脉注射治疗可以减少淀粉样蛋白在心脏中的沉积,并可改善左心室功能、心脏生物标志物和生活质量。研究还显示,NI006的安全性和耐受性良好。上述结果同期发表于《新英格兰医学杂志》。Pablo Garcia Pavia博士介绍,目前临床可用的药物能够阻断淀粉样蛋白的积累,但不能去除心脏中的淀粉样蛋白,初步数据表明NI006能够改善患者的病情,或能够去除心脏中的淀粉样蛋白。 NI006是一种重组的新型人抗ATTR抗体,可选择性地与野生型和变异型TTR的淀粉样蛋白构象结合,刺激患者自身免疫系统消除心脏淀粉样纤维。临床前研究显示,NI006可从组织中清除ATTR沉积物。本次公布的首次人体研究纳入40名野生型或变异型ATTR-CM患者,左室壁厚度至少14 mm,左心室射血分数至少为40%,NYHA I-III级,eGFR>30 mL/min/1.73 m²,NT-proBNP 600-6000pg/mL;以2:1的比例分配给予NI006或安慰剂,每4周输注一次,持续4个月;分为6个队列,剂量递增范围为0.3-60 mg/kg。Roll-in期后,患者转入开放标签延长期,接受8次逐步增加剂量的NI006输注,在4个月和12个月时接受连续双磷酸盐闪烁扫描成像或心脏磁共振(CMR)成像。 闪烁扫描的心脏示踪剂摄取和CMR的细胞外容量(ECV)均显示4个月时心脏淀粉样蛋白负荷减少,12个月时减少更明显。NT-proBNP和肌钙蛋白T水平均有下降,并且与NI006剂量有关。一项针对最高剂量的预设分析显示,12个月时,NT-proBNP平均下降58%,肌钙蛋白T下降29%。 NI006的药代动力学特征与IgG抗体一致,未检测到抗药物抗体。NI006使用与明显的药物相关的严重不良事件无关。不良事件多为轻度至中度,最常见的是不严重的肌肉骨骼不良事件,止痛药物或激素治疗后可缓解。未发现急性超声心动图变化、心电图变化或心律失常,实验室检测结果也未出现有临床意义的变化。 这些数据支持进一步探讨NI006在ATTR-CM治疗中的作用。研究者计划在2023年下半年启动一项更大规模的3期安慰剂对照试验。 Patisiran治疗ATTR-CM获得更多证据支持 APOLO-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究,纳入360名遗传性或野生型ATTR-CM患者,旨在评估Patisiran对ATTR-CM患者功能能力和生活质量的影响。既往公布的数据显示,APOLO-B在12个月双盲期达到了主要终点和第一个次要终点。12个月后所有符合条件的患者进入扩展研究阶段。 在2023ESC-HFA大会上,伦敦大学学院的Marianna Fontana博士公布了APOLO-B研究的18个月开放标签延长期探索性数据的中期分析结果,评估了Patisiran治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病有效性和安全性。结果表明,Patisiran治疗后患者的功能能力(6-MWT)、健康状况、生活质量(KCCQ-OS)和心脏生物标志物方面的改善持续了1.5年。此外,早期接受治疗的患者获益更大,提示早期干预的重要性。安全性结果与12个月双盲期观察到的情况一致。 文献索引:1. Pablo Garcia-Pavia, Fabian aus dem Siepen, Erwan Donal, et al. Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid. NEJM. May 20, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2303765.2. Garcia-Pavia, P, aus dem Siepen F, Donal E, et al. Phase 1 trial of antibody ni006 for depletion of cardiac transthyretin amyloid. N Engl J Med. 2023;Epub ahead of print.