为什么胰腺癌免疫疗法效果男女有别？Cancer Res：一种特殊类型的免疫细胞或有望解释人类胰腺癌的性别差异

免疫疗法是一种治疗不同类型癌症的有效疗法形式，然而对于胰腺癌而言，其治疗效果却非常有限，而且在男性和女性之间会存在明显差异。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“FPR2 shapes an immune-excluded pancreatic tumor microenvironment and drives T-cell exhaustion in a sex-dependent manner”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究解释了为何免疫疗法在治疗胰腺癌上会出现性别差异。

研究者发现，胰腺癌女性患者机体中或许存在着一种阻碍其机体免疫反应的特殊免疫细胞，而相关研究结果或许有望帮助科学家们开发出更有性别特异性的靶向性疗法。文章第一作者Fei He说道，如今越来越多的研究证据表明，雄性和雌性激素会影响机体免疫系统的功能，但在将性别作为一种显而易见的生物因素纳入到医学研究和疗法开发之前，或许研究者还有很多工作需要去完成；本文研究结果就提供了新的研究视角，或许会对癌症疗法的开发产生高度的影响。

近些年来，能刺激宿主机体免疫系统来攻击癌细胞的免疫疗法在治疗不同类型癌症上做出了巨大贡献，比如黑色素瘤、肺癌、肾脏癌症和肝癌等；然而其在治疗胰腺癌上或许并不是那么有效，目前胰腺癌仍然是人类最致命性的癌症之一，患者在确诊后平均仅有4-6个月的生存期。

此前研究结果表明，男性和女性机体的免疫系统之间存在着与性别有关的生物性差异，而除了其它影响之外，这种差异或许就会决定机体肿瘤的生长和机体抵御肿瘤进展的能力，如今这项研究中，研究人员已经解决了机体抵御胰腺癌的免疫反应中可能会导致这种与性别相关的差异的问题。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-22-2932/718673/FPR2-shapes-an-immune-excluded-pancreatic-tumor?redirectedFrom=fulltext

研究结果表明，胰腺癌男性和女性患者在肿瘤特性上存在着关键差异，女性机体中存在一种特殊类型的免疫细胞，其或能保护肿瘤并预防宿主机体的免疫系统T细胞浸润到肿瘤中并发起对癌细胞的攻击。Dhifaf Sarhan教授说道，这种免疫细胞亚群或许与女性癌症患者的较差生存率直接相关，本文研究结果发现，这类免疫细胞或许能表达一种名为FPR2的特殊蛋白，其既能作为一种性别特异性的预后因素也能作为一种治疗性的靶点。

相关研究结果或有望用于开发考虑两性生物学差异的胰腺癌诊断工具和有效的免疫疗法，本文研究基于多种方法的组合，包括单细胞RNA测序、蛋白质组学技术、检测管和患者的验证以及对3D胰腺癌模型和小鼠的疗法等。下一步研究人员还会继续对女性的新型免疫疗法靶标进行追踪，目前他们正在进行更为广泛的分析来理解免疫学上的性别差异是如何以不同的方式来驱动男性和女性患者中肿瘤的发生和进展的，旨在寻找并开发针对每种患者群体的新型免疫疗法。

综上，本文研究中研究人员识别出了女性机体中FPR2蛋白的特殊免疫抑制功能，强调了一种潜在的性别特异性的精准免疫疗法策略。

原始出处：

Fei He，Apple H.M. Tay，Ahmed Calandigary, et al. FPR2 shapes an immune-excluded pancreatic tumor microenvironment and drives T-cell exhaustion in a sex-dependent manner, Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2932