iScience：科学家发现炎症的“致命要害” ，有望开发出靶向性抗炎症疗法

当我们的身体感染时多种免疫反应就会被诱发，首先是粒细胞的释放，即含有特殊酶类的白细胞，约占到所有人类白细胞中的一半甚至更多。中性粒细胞也是一种粒细胞，能帮助抵御入侵的细菌和真菌，而且中性粒细胞会对这些入侵者零容忍，然而，有时一种平衡且并不太激进的方法在提供治疗疾病上或许会更进一步。

近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas”的研究报告中，来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究发现，中性粒细胞能在这些粒细胞的核心深处诱导抗炎性或M2巨噬细胞的激活。此前研究中，研究人员发现，慢性炎性巨噬细胞被发现能潜在极化或分化为两个完全相反的版本，即促炎症（M1型）和抗炎症（M2型），这些就会构成M1-M2的平衡，其能调节炎症的严重程度和组织的健康或平衡。

科学家或发现人类机体炎症的“致命要害” 有望开发出靶向性抗炎症疗法。

图片来源：iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081

这种双重性质或极化特征就能描述M2如何在形成细菌容许的环境的深度肉芽肿区域中恢复M1甚至M0的状态，即非炎性状态或稳定状态；研究人员还分析了动物体内肉芽肿的致密球状结构，尤其是其肺部组织。文章第一作者Tatsuaki Mizutani说道，微生物和癌细胞能操控这种放任的微环境来利于其生存；而包括结核病在内的人类肉芽肿相关的疾病是机体慢性炎性疾病的一个标志，研究人员从结核病研究中所获得的研究结果或许也适用于肿瘤的相关研究。

此前研究结果表明，肉芽肿内部的细胞间相互作用会驱动机体抵御病原体或污染物的有效免疫反应，但在诸如结核病和肿瘤等慢性炎症或许会长期存在；为了检测如何预测肿瘤的进展，研究者Mizutani等人此前在豚鼠中建立了一种肺部肉芽肿模型，并证明了中性粒细胞S100A9（A9）在肉芽肿核心深处的特定积累，A9能在单核细胞和巨噬细胞中发生低水平表达，但在中性粒细胞中却会高水平表达。研究人员非常感兴趣的是，A9的炎性效应和抗炎性效应在A9缺陷的小鼠中都有报道，目前他们正在考虑是否能使得A9的多功能特征在肿瘤微环境中具有一定的抗肿瘤特性。

深入理解肿瘤中的微环境形成的机制或许能被用于开发有效的癌症药物；综上，由于豚鼠肉芽肿中的M2细胞群能通过塞来昔布（celecoxib，一种选择性的COX-2抑制剂）治疗而摧毁，于是研究人员就剔除S100A9/Cox-2轴或许能作为驱动肉芽肿中M2生境形成的主要途径。

原始出处：

Tatsuaki Mizutani，Toshiaki Ano，Yuya Yoshioka, et al. Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas, iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081