Cancer Discov：新方法！科学家成功将癌细胞转化为抵御癌症的强大武器！

治疗性癌症疫苗的接种旨在诱发肿瘤反应性T细胞的激活，从而使其能识别肿瘤相关的抗原（TAAs）并根除恶性细胞；近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究改变癌细胞以便其能教授免疫系统对抗癌症。

研究者表示，这种方法或能为治疗癌症的全新治疗性方法提供新的思路和见解。一些最有希望的癌症疗法能利用患者自身的免疫系统来攻击癌症，通常是通过解除对癌症的免疫反应或教授免疫系统识别并有力地攻击癌症，T细胞作为免疫系统的一部分，其能学习识别并攻击诸如病毒等病原体，同时其也能被训练来识别特定的癌症抗原，即能产生免疫反应的特殊蛋白。比如，在CAR-T细胞疗法中，研究者能从患者体内提取T细胞，并对其重编程来识别特定的癌症抗原，随后将其输注回患者体内；但存在很多癌症抗原，临床医生有时就需要猜测哪些抗原是最有潜力的。

一个更好的方法就是训练T细胞，通过更接近于机体中自然发生的方式来识别癌症，就好像疫苗教授免疫系统识别病原体的方式一样；T细胞能学会识别病原体，因为特定的抗原呈递细胞（APCs）能收集病原体的碎片并将其展示给T细胞，同时还会告诉它：这就是病原体的样子，快速抓住它吧。在癌症中，类似的情况就是APCs收集了很多具有癌细胞特征的抗原，这样一来，T细胞并不会被设定为攻击一个或多个抗原，而是会被训练地识别很多癌症抗原，且更有可能对癌症发起多管齐下的攻击。

如今研究人员已经善于将一类细胞转化为另一类细胞了，为此研究者Majeti等人就推测，如果他们能将癌细胞转化成为名为巨噬细胞的一类APC，其或许就能自然善于教授T细胞应该如何进行攻击。Majeti教授说道，我们假设，或许重编程巨噬细胞的癌细胞会刺激T细胞，因为APCs能写道来自癌细胞的所有抗原；本文研究建立在Majeti此前的研究之上，此前他们通过研究发现，一种从急性白血病患者中提取的细胞能被转化为具有多种APCs特性的非白血病巨噬细胞。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-0502/716614/Reprogramming-Cancer-into-Antigen-Presenting-Cells?redirectedFrom=fulltext

当前研究中，研究人员对小鼠机体的白血病细胞进行了重编程，以便其中一些细胞能被诱导转化为APCs，当研究人员在小鼠机体的免疫系统中检测癌症疫苗策略时，小鼠就会成功清除癌症；当研究者第一次观察到机体免疫系统工作的小鼠能清除白血病的相关数据时，他们大吃一惊，而且他们无法相信这种策略的作用效果竟如此之好。其它实验结果表明，来自利用癌细胞创造的细胞的确能作为抗原呈递细胞来使得T细胞对癌症非常敏感，重要的是，免疫系统能记住这些细胞教授了它们什么东西；当在最初的肿瘤接种后100天研究者将癌症重新引入到小鼠体内后，他们仍然能表现出保护机体较强的免疫反应。

研究者想知道，如果这对于白血病有效的话，其是否对于实体瘤也有效？于是他们利用相同方法对小鼠纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌进行了测试，结果发现，实体瘤的癌细胞转化并没有那么有效，但他们依然观察到了积极的结果，而对于上述三种癌症而言，开发出肿瘤衍生的APCs或许就会导致小鼠生存率得到明显改善。最后研究人员回到了急性白血病的原始类型研究上，当将人类白血病细胞衍生的APCs暴露于来自相同患者机体的T细胞时，他们观察到了所有的迹象，如果APCs确实能教授T细胞如何攻击白血病，那么这些迹象或许都是可以进行预测的。

研究者Majeti表示，重编程的肿瘤细胞能导致小鼠对癌症的持久和系统性地攻击，并且与人类患者机体的免疫系统有类似的反应，将来我们或许能提取出癌细胞，将其转化为APC并将其重新输注回患者体内作为一种治疗性的癌症疫苗。最终研究人员就能将RNA注射到患者体内并转化足够的细胞从而激活免疫系统来抵御癌症，同时还不必从患者机体中取出细胞。

综上，本文研究结果表明，肿瘤重编程的抗原呈递细胞（TR-APCs）或许能作为一种新型的癌症疫苗治疗性策略，其对于临床免疫肿瘤学研究具有非常广泛的意义。

原始出处：

Miles H. Linde，Amy C. Fan，Thomas Kohnke, et al. Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-21-0502