Sci Adv：科学家开发出新型CAR-T细胞疗法治疗人类骨转移性前列腺癌

前列腺癌经常会发生骨转移且是无法治愈的，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“γδ-Enriched CAR-T cell therapy for bone metastatic castrate-resistant prostate cancer”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究有望开发出治疗前列腺癌骨转移的患者。文章中，研究者表示，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）或许在前列腺癌骨转移的小鼠模型中作为一种有效的抗肿瘤方法。

研究者Conor Lynch博士说道，骨转移的前列腺癌是一种无法治愈的疾病，其会通过极度的骨痛来明显影响患者的生存，诸如唑来膦酸盐（zoledronate）等双磷酸盐（Bisphosphonates）能减缓患者的问题并减少其病理性的骨折，但对于患者的生存影响不大；因此，研究人员就迫切需要开发出新型的治疗手段。

文章中，研究人员想通过研究调查利用CAR-T细胞疗法治疗骨转移性前列腺癌的可能性，以及这种疗法的治疗效果是否能通过与唑来膦酸盐的结合而被增强；CAR-T细胞疗法是一种相对交心的癌症疗法，这种形式的细胞免疫疗法2017年首次获批用于治疗特定类型的血液癌症，对于这种疗法而言，研究人员首先从患者体内分离到其T细胞，对其进行遗传工程化修饰来靶向作用肿瘤特异性的标志物，随后T细胞会在培养物中进行扩增并重新输注回患者体内，在患者体内其就能靶向摧毁患者机体的肿瘤细胞了。

科学家开发出新型CAR-T细胞疗法治疗人类骨转移性前列腺癌。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf0108

研究者Abate-Daga指出，与传统的α/β T细胞相比，我们对这些细胞的研究相对较少，但其近些年来却吸引了很多生物技术部门的关注和极大兴趣。研究人员创造了对肿瘤生物标志物前列腺干细胞抗原（PSCA，prostate stem cell antigen）具有特异性的CAR-T细胞，这类抗原在骨转移性前列腺癌中会高度表达；研究者认为，CAR-T细胞能杀灭细胞培养物中的前列腺癌细胞，并能刺激增强免疫细胞活性的化学信使分子的产生。

接下来研究人员开始对小鼠模型进行研究，结果发现，CAR-T细胞能明显减少肿瘤的尺寸并改善小鼠的生存且毒性非常有限；此外，利用唑来膦酸盐预先处理小鼠或能通过一种CAR非依赖性的机制来帮助激活CAR-T细胞，并能提高其识别和破坏肿瘤的能力；重要的是，除了能消除肿瘤外，这种疗法还能保护骨骼的健康。

研究者表示，这项研究中他们首次评估了α/β T细胞表达嵌合抗原受体并治疗骨转移性前列腺癌的潜能，这一策略或许能提供一种双向靶向作用机制来清除骨转移性前列腺癌细胞，同时也有望快速转化到临床环境中去。

综上，本文研究结果表明，内源性的Vγ9Vδ2 T细胞受体活性或许会在CAR-T细胞中保存，从而就能实现对肿瘤细胞的双受体识别；相关研究结果或能进一步支持科学家们利用γδ CAR-T细胞疗法治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌。

原始出处：

JEREMY S. FRIELING,LETICIA TORDESILLAS,XIOMAR E. BUSTOS, et al. γδ-Enriched CAR-T cell therapy for bone metastatic castrate-resistant prostate cancer, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adf0108