吃凉皮中毒身亡：米酵菌酸中毒咋回事？

来源：梅斯医学

作者：Anna.An

7月15日，一名网友，穆先生（化姓），在网上发声，他的亲戚和这位亲戚的舅妈几天前吃凉皮后出现了 1 死 1 伤的情况，购买地点是永城市某菜市场。根据穆先生描述，中毒的两人一位是他的亲戚小兰（化名），是位女孩，今年 20 岁，另一位是小兰的舅妈，今年 51 岁。目前小兰还在重症监护室进行治疗，小兰舅妈在 9 日不幸去世。

穆先生称，7 月 3 日中午，小兰和小兰的舅妈从永城市某菜市场购买了凉皮回家吃。吃完后，两人感觉有点怪，怀疑凉皮变质，但已经吃完了两人就没有在意。7 月 4 日早上，大家怎么都联系不到小兰的舅妈，敲门也无人应答，于是就撬门而入，发现小兰舅妈嘴里吐沫，已经晕厥。于是，大家就将小兰舅妈送到了永城市人民医院，又转到了郑州大学第一附属医院。当天下午，小兰出现了头晕、恶心的症状，当时以为是低血糖，结果到了晚上上吐下泻，5 日早上已经无法起床。

穆先生称，小兰在 5 日到医院挂了吊瓶进行治疗，但症状没有好转，第二天转氨酶突然到了 6000 多，出现生命危险。于是他和其他亲戚一起将小兰送到了郑州大学第一附属医院。7 日，小兰被送进了重症监护室。经过监测，医院大夫告诉家属，小兰和小兰舅妈都是米酵菌酸中毒。根据穆先生提供的检测报告显示，小兰血液里米酵菌酸是 8.603 μg/ml，小兰舅妈血液里米酵菌酸是 8.002 μg/ml、尿液里米酵菌酸是 0.219 μg/ml。经过多日抢救，9 日，小兰舅妈依然不幸离世。目前，小兰已转回永城市的医院，正在重症监护室继续进行治疗，但情况十分不乐观，“现在，治疗费一天就要一万多，医生说，机器一停人撑不过一天。”

什么是米酵菌酸（BA）

米酵菌酸（Bongkrekic acid，BA），IUPAC 命名为（2E，4Z，6R，8Z，10E，14E，17S，18E，20Z）-20-（羧甲基）-6-甲氧基-2，5，17-三甲基-2，4，8，10，14，18，20-廿二碳七烯二酸，是一种热稳定、高不饱和的三羧酸脂肪酸，100 ℃开水或高压均不能破坏其成分，人体中毒量与致死量（以含水量为 15% ～ 20% 的酵米面推算）分别为 0.1~0.5 g/kg 和 1~2 g/kg 是引起食物中毒的主要原因。米酵菌酸是唐菖蒲伯克霍尔德氏菌致病变种（Burkholderia galdioli pathovar cocovenenans，BGC）的次生代谢产物，是一种线粒体毒素。该菌在河粉、木耳和银耳等适宜的食品基质上可以迅速繁殖，并在合适温度下产生毒素。

米酵菌酸主要攻击的靶器官是肝脏、大脑和肾脏，症状主要包括腹痛、呕吐、腹泻、乏力、烦躁、休克、多器官功能衰竭、弥漫性细胞功能障碍和死亡。

据统计，BGC 食物中毒平均死亡率为 68%~89%，个别中毒事件死亡率高达 100%，是病死率较高的食源性致病菌。截至 2020 年 11 月，因 BGC 中毒人数超过 4000 人，死亡人数超过 1600 人。

什么是唐菖蒲伯克霍尔德氏菌致病变种（BGC）

唐菖蒲伯克霍尔德氏菌致病变种在国内 2020 年以前被称为椰毒假单胞菌，革兰氏染色阴性，为专性好氧菌，在 25~37℃均生长良好，37℃为最适温度，最适产毒温度为 26~28℃，因此，中毒事件常发生于夏、秋季。

BGC 易在干品木耳、银耳、海带、鱿鱼等食物泡发时滋生，传统酵米面类食物的发酵制作过程中也易出现 BGC。酵米面食品制作一般是将玉米、谷类等粮食加水浸泡 10 多天进行发酵，待发酵充分后捞出磨成粉，制作成酸汤子、吊浆粑、发酵糯小米、汤圆、醋凉粉、甘薯淀粉、马铃薯粉条等。一旦定殖，BGC 会在短时间内产生大量的米酵菌酸。

米酵菌酸的毒性机理

米酵菌酸作为一种强毒性物质，在人体内主要通过消化道黏膜吸收，经血液流向全身，造成消化道、肝脏、肾脏、心脑等组织损伤，该毒素还会作用于胰腺 β 细胞，导致血糖先升高后降低。

米酵菌酸是线粒体 AAC 的特异性脂肪酸类非竞争抑制剂，具有三个阴电位，通过固定移位体来破坏其功能从而影响细胞内的氧化磷酸化反应，米酵菌酸还可以使部分 －SH 酶失活，影响蛋白质代谢和粗面内质网结构，同时影响线粒体跨膜电位，形成细胞毒性，毒素浓度越高毒力作用越强。

米酵菌酸是功能强大而高度选择的线粒体 ADP /ATP 载体（AAC）抑制剂，抑制常数为 2.0 μmol /L，米酵菌酸可通过抑制参与线粒体通透性转换孔（MPTP）形成的，腺嘌呤核苷酸转座酶（ANT）来干扰 ADP 的转运过程，阻碍 ADP 和 ATP 在线粒体内膜之间的交换从而产生毒性作用，还可以抑制 ATP 依赖的钾通道开放，诱导线粒体解耦以干扰 ATP 的产生，直接影响生物细胞的能量供应。

米酵菌酸中毒的临床表现

米酵菌酸的中毒潜伏期约为 20 min~12 h，少数为 1~2 d，中毒严重程度取决于食物所含米酵菌酸的多少及进食量。中毒者普遍出现恶心、呕吐、上腹部不适、头晕、腹泻、全身无力等症状；严重者会出现黄疸、呕血、皮下出血、少尿、血尿、肝肿大、烦躁不安、意识不清、惊觉、抽搐、休克等症状；重症中毒病人会因呼吸衰竭而死亡。

米酵菌酸中毒的治疗

目前，尚没有针对 BGC 食物中毒进行治疗的特殊药，对中毒患者只能进行催吐、洗胃、清肠等常规抢救操作。

一旦摄入毒素，可先用 20~50 mL 不等的 10% 活性炭来吸附和用碱性溶液清洗肠胃以增加分离度，减少肠道吸收，微囊活性炭血液灌流也具有吸附作用，一些抗氧化性药物如还原型谷胱甘肽、维生素 E、巯基乙醇和触酶等都具有抗毒作用。

米酵菌酸的潜在应用

1、米酵菌酸与肝癌

据报道，米酵菌酸能抑制黄曲霉的生长和人 987 肝癌细胞 HepG2 的衰老凋亡，可作为研究霉菌、癌细胞的工具;

2、米酵菌酸与巨型海鲈虹膜病毒

米酵菌酸与抑制蛋白质合成的环己酰胺（CHX）联用能抑制诱导鱼细胞死亡的巨型海鲈虹膜病毒（GSIV）。

3、米酵菌酸与乳腺癌

有学者发现米酵菌酸可作为长期缺乏雌二醇的 MCF－7 乳腺癌细胞中的瓦尔堡效应( Warburg) 调节剂，可促进线粒体积极利用葡萄糖并诱导细胞死亡，但在其他乳腺癌细胞中未观察到这些作用。

另有学者报道米酵菌酸以剂量依赖的方式降低肿瘤细胞 AT1 中的 ATP，在低葡萄糖条件下可促进细胞糖酵解并诱导肿瘤细胞 AT1 死亡，但对另一种癌细胞 NIH3T3 没有类似现象。

4、米酵菌酸与糖尿病

米酵菌酸被鉴定为可用于治疗糖尿病的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 激活剂（PPARγ），其类似物能使成熟脂肪细胞中脂质滴缩小。

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