任何阶段、实时成像、精准放疗，肿瘤疗法SCINTIX已获近6亿美元融资

全球范围内，癌症发病率和由此导致的死亡率都在上升。世界卫生组织曾预测，2030年全球每年癌症新发病例将增加69%，达2100万人。根据国际癌症研究机构（IARC）的最新评估显示，2020年全球新发癌症病例1929万例、全球癌症死亡病例996万例。在本世纪，癌症预计将超过心血管疾病，成为大多数国家人口过早死亡的主要原因。

相较当下层出不穷的癌症创新治疗手段，RefleXion或许提供了一种新思路。它将医学物理学、核医学和放射治疗结合起来，创造了将生物靶向与放射相结合的SCINTIX生物引导放射治疗方法。更重要的是，该方法首次实现为处于任何阶段的癌症患者提供系统性放射治疗，开创了癌症治疗的新模式。

RefleXion成立于2009年，是一家私营肿瘤治疗公司，其总部位于美国加利福尼亚州的海沃德市。创始人兼首席技术官Sam Mazin博士是斯坦福大学放射学博士后研究员，基于PET算法方面的成果获得了SPIE国际医学影像学会颁发的Cum Laude奖。公司总裁兼首席执行官Todd Powell在开发癌症护理创新产品方面也已拥有29年的经验。RefleXion的愿景是为晚期癌症患者提供一种更加有效的创新治疗方案。

2022年11月4日，RefleXion获得加州最大和最具影响力的生命科学组织加州生命科学(CLS)授予其聚合技术的Pantheon Award奖项，旨在表彰RefleXion公司的突破性技术。

针对原发性和转移性肺癌或骨癌，RefleXion开发了一种新型疗法——SCINTIX。在整个治疗过程中，该疗法能够通过连续的实时数据来判定放射治疗的位置，可比传统成像信息更完整、靶向更精准。SCINTIX疗法最初被批准与氟脱氧葡萄糖F18(FDG)联合使用，可覆盖肺癌和骨癌的所有病程阶段。

SCINTIX疗法采用癌症成像的黄金标准——正电子发射断层扫描（PET）来解决肿瘤运动的难题。一次放射性药物注射就能将每个肿瘤细胞变成一个生物信标，通过连续的放射流传递有关肿瘤细胞位置的数据。当示踪剂在肿瘤中积累时，RefleXion X1机器上的机载PET探测器就会感应到这些放射物，并利用这些数据提供亚秒延迟的治疗。

首先，患者需要注射一种含有放射性同位素的药物，通常为氟代脱氧葡萄糖（FDG）。这种药物会被肿瘤细胞吸收，从而使肿瘤细胞发出正电子。然后，RefleXion X1会使用PET技术，捕捉肿瘤细胞发出的正电子信号。

RefleXion X1集成了PET和CT，它可以根据检测到的放射物数据实时构建肿瘤的位置和形状图，再结合肿瘤成像进行放射治疗。

RefleXion X1配备扇形束kVCT，可提供比锥束CT更高质量的图像，以改善调强放射治疗(IMRT)和立体定向放射治疗(SBRT)，从而提高放射递送的准确率。旋转式环形龙门架是RefleXion X1的关键组件之一，可以以60RPM的速度连续旋转，使放射输送与PET发射检测同时进行。而PET探测器弧由最先进的固态SiPM阵列组成，可收集放射性示踪剂在肿瘤中积累时发出的数万个实时发射流。目前，RefleXion X1已获准用于立体定向放射治疗(SBRT)、立体定向放射外科(SRS)和调强放射治疗(IMRT)。

接着，RefleXion X1会根据PET信号分析肿瘤的位置、大小、形状和运动，并计算出最佳的放射剂量和方向。最后，RefleXion X1机器会使用线性加速器（LINAC）技术，以60转每分钟的速度旋转，从不同的角度向肿瘤发射高能量的X射线束，从而杀死肿瘤细胞。

同时，SCINTIX疗法可以实现对多个肿瘤同时进行精准和动态的放射治疗，而不需要分别定位，因此可以提高治疗效率和精度，减少对正常组织的损伤。

在治疗过程中，肿瘤的位置变动往往成为确定放射治疗的位置与剂量的一大难题。因为随着人体时刻进行的呼吸、心跳等生理活动，肿瘤的位置也会不断发生移动。相比传统成像诊断，SCINTIX最明显的优势在于它可以跟踪由生理过程引起的周期性和非周期性肿瘤运动。甚至可以在患者体位突然变化时，及时调整放射剂量和方向，这解决了靶向和运动管理这两个转移性疾病放射治疗中长期存在的障碍。

2023年2月2日，RefleXion宣布美国FDA授予其SCINTIX生物引导放射疗法首个营销许可证。SCINTIX疗法曾被FDA授予治疗肺部肿瘤的突破性设备认证，其突破性在于能够检测并治疗多个移动肿瘤。“自主放射治疗在十多年前还停留在‘概念’这一层面，但如今，在癌症治疗史上，第一次实现了让癌细胞本身指导它自己的消亡。”RefleXion创始人兼首席技术官Sam Mazin博士表示。

对于4期癌症患者而言，其治疗选择一般非常有限，大多数4期癌症患者不适合进行根治性放疗。而RefleXion则给了这些患者新的选择。癌症治疗并不是一刀切的使用某一单一疗法，对于许多患者来说，最好的治疗计划是多种疗法的组合。将SCINTIX疗法添加到化疗、免疫疗法和靶向药物中，将有可能改善一些4期癌症患者的预后。

2023年6月24日，在芝加哥举行的核医学与分子成像学会（SNMMI)年会上，Reflexion公布了City of Hope在其RefleXion X1上使用PET进行的前瞻性临床成像研究结果。该研究结果为评估SCINTIX疗法与前列腺特异性PET放射示踪剂在控制前列腺癌肿瘤靶点外束放射治疗中的应用奠定了基础。本研究中使用的前列腺特异性PET放射性示踪剂18F-DCFPyL(PyL)被FDA批准用于诊断和分期前列腺癌，它可以准确地查明在前列腺和可能已经扩散或转移到其他身体部位的肿瘤。研究结果支持继续探索利用PyL的精确度将RefleXion的SCINTIX疗法扩展到前列腺癌患者。

Reflexion目前在探索使SCINTIX疗法适用于其他特定疾病的示踪剂，已经与业界领先的放射性药物制造商达成合作协议，开发氟和镓前列腺特异性膜抗原（PSMA）示踪剂，有朝一日将把SCINTIX疗法扩展到前列腺癌的所有阶段，并计划将放射治疗扩展到多种肿瘤疾病，使得更多晚期癌症患者受益。

根据国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国已经成为了名副其实的癌症大国。作为人口大国，中国的癌症数据不容乐观，不论是新发人数还是死亡人数，中国都位居全球第一。

苏州智核生物医药科技有限公司成立于2015年，是一家致力于为全球患者提供创新性的放射性核素诊疗药物的核医药公司，产品覆盖甲状腺癌、乳腺癌、肿瘤放射性核素诊断药物与治疗药物等领域。其首个自主研发的靶向PD-L1的放射性核素标记的显影剂（SNA002）已获得中美临床试验申请批准。PD-L1放射性显影剂（SNA002）是针对PD-L1靶点使用Ga标记的放射性核素显影药物，由智核生物通过独特的SRC平台研发。注射该产品后，仅需1-2小时即可进行显影，可快速区分PD-L1（+）/（-）的肿瘤细胞，实时、动态、精准的表达全身各脏器的PD-L1表达水平，用以替代常规的免疫组化检测PD-L1的方式。

晶核生物医药科技（南京）有限公司则正在开发一种可整合的、以影像为导向的下一代靶向放射性核素治疗方法。已有的放射性药物大多是常规药物和靶向放射性示踪剂，而晶核生物的专注点则是将可视化诊疗一体疗法推向市场以改善癌症病人的治疗效果。其的核心技术平台之一J-Linker适合将高选择性和特异性的靶向配体与特定的放射性核素快速、稳定地连结在一起，其另一功能是灵活调控分子的理化特性，从而大大提高其可成药性。

随着肿瘤诊疗水平得到显著提升、抗肿瘤药物研发管线的不断发展以及肿瘤患病人群的不断扩大，全球抗肿瘤市场规模正在持续增长。据弗若斯特沙利文分析，全球抗肿瘤药物市场规模2020年达到1503亿美元，预计到2022年，其市场规模将达到2099亿美元，2020-2025年的复合年增长率为15.2%。尽管目前全球肿瘤赛道十分拥挤，但不断推陈出新的创新疗法也确实给了这一赛道越来越对的信心。