用新一代栓塞预防系统治疗围手术期与晚期栓塞，InspireMD拿下1.136亿美元融资

2023-09-03 00:09

据世界卫生组织披露，中风是全球第二大死亡原因。M.Bosiers等人发表在《European Journal of Vascular and Endovascular Surgery》上的一篇学术论文指出，传统颈动脉支架置入术的栓塞风险很大，大约2/3的神经血管疾病如中风、短暂性脑缺血发作（TIA）发生在颈动脉支架植入手术(CAS)后。

InspireMD则致力于在颈动脉支架植入术（CAS）中提供持续的中风预防治疗，利用其专有的MicroNet技术为预防栓塞、保护神经血管提供创新方法。

InspireMD是一家商业阶段的医疗器械公司，于2005年成立，总部位于以色列特拉维夫。基于MicroNet，该公司研发出其核心产品CGuard栓塞预防系统(以下简称CGuard EPS)。CGuard EPS是世界上唯一一款采用其专利MicroNet技术的颈动脉支架系统。它能够将潜在的栓塞物拦截在动脉壁上，同时可以保持颈外动脉的灌注，以此来防止围手术期和晚期栓塞。

传统单层支架的缺陷

呼唤颈动脉支架的创新

在高危病变中，用于再血管化的传统单层支架存在诸多局限性。

一方面，在高度钙化性狭窄的血管中使用单层支架易导致穿孔风险。此类血管的血管壁上沉积了大量的钙盐，导致血管硬化和管腔变窄。这种情况下，如果使用常规支架进行扩张，可能会损伤血管壁，造成出血或穿孔。并且，如果支架扩张不充分，还会影响血流通畅，增加血管再狭窄的可能性。

另一方面，传统的支架设计或侧重于适形性，或侧重于斑块覆盖率，难以实现“二者兼得”。治疗栓塞的传统支架主要分为“开放式”和“闭孔式”两大类。前者的可弯曲性强，但斑块覆盖率低。如果使用其进行血管扩张，可能会将血栓推入更细的动脉分支，造成远端栓塞，导致血管缺血或坏死。后者虽在覆盖率上更胜一筹，但材质坚硬、适形性差，无法适应不同的血管尺寸与生理构造。

同时，颈动脉血管重建术越来越倾向于使用颈动脉支架置入术（CAS）而不是动脉内膜切除术。但已有研究证明，颈动脉支架置入术（CAS）在围手术期易产生导致中风的风险因素。而中风则将显著提高患者的致残率甚至死亡率。因此，在临床实践中，迫切需要一种新型颈动脉支架，以减少围手术期中风，适应大多数颈动脉解剖结构。并且，该支架应当具有较强的适用性，可以用于CAR、经股动脉、经桡动脉或其他到达颈动脉的方式。

由于缺乏技术创新，颈动脉疾病的疗法仍然以外科手术为主，疗法范式更新十分缓慢。而CGuard EPS则促成了这一疾病治疗方式的革新。在双层设计、MicroNet技术和SmartFit技术的支持下，CGuard EPS采用微创手术来治疗血管栓塞，有效缩短了手术时间与患者恢复时间，降低了患者的中风风险。

基于MicroNet技术，

拦截血栓、斑块并保持血液灌流

MicroNet是CGuard EPS上的一张微网，也是CGuard EPS能够创新栓塞治疗方法的根基。

MicroNet是一种由聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）制成的超细网状物，其孔径通常在150–180 µm之间。这一孔径经过精心设计，既能有效地拦截血栓和斑块，又能保持良好的血液灌流。

当支架放置在颈动脉内时，MicroNet可以阻止斑块或血栓从支架的空隙中穿过，从而避免其进入颅内或全身循环造成塞栓。同时，MicroNet也可以保持对颈外动脉的灌流，不会影响正常地血液流动。MicroNet与支架的近端和远端的冠部相连接，保证了其在血管内的稳定性。

在钙化的病变中，血管壁往往很坚硬，不易扩张，如果使用普通的球囊扩张术，可能会导致支架不能完全贴合血管壁，或者造成血管损伤。而MicroNet具有良好的密封性能，可以使用更大的气囊直径和更高的压力来扩张支架，即使血管内有钙化物，也能更好地贴合血管壁，防止斑块碎片脱落并引起卒中。

克拉科夫约翰保罗二世医院发起了一项多中心、多专科研究。该研究旨在验证在连续的高危髂动脉狭窄病变中，使用MicroNet治疗栓塞的可行性、安全性和有效性。MicroNet在没有栓塞或其他并发症的情况下，优化了血管造影结果。6个月内，在没有支架内再狭窄的情况下，达到了100%的原发通畅率。并且，MicroNet已被证明在维持术后脑保护方面具有重要作用。

兼顾适形性和斑块覆盖率，可根据血管形状自动调节支架尺寸

在MicroNet技术的基础上，CGuard EPS还具有双层设计、SmartFit技术的优势加持，从而进一步克服了传统支架的缺陷，更新了血管栓塞的治疗范式。

● 双层支架：将“开放式的网格结构”与“闭合式的网格结构”相结合

双层支架是CGuard EPS的最大亮点，也是其克服传统支架功能单一、无法兼顾适形性和覆盖率缺点的基础。

CGuard EPS是一种双层支架，由内部的开放式激光切割镍钛合金支架和外部的MicroNet组成，实现了将“开放式的网格结构”与“闭合式的网格结构”相结合。双层设计提供了较高的支架径向力和抗压缩能力，可以轻松地撑开狭窄的颈动脉，这有效防止了血管内膜增生和支架内再狭窄的发生，提高了长期的血管通畅率。

并且，双层设计可以提高支架的稳定性和贴合度，减少支架移位、变形或断裂的风险，保持了颈动脉支架的稳定性和耐久性。同时，双层支架还可以增加支架的覆盖面积，防止斑块从支架间隙中漏出并迁移到脑动脉。

Andrey Karpenko博士等人曾经进行了一项随机对照试验，旨在比较在颈动脉支架置入术(CAS)中，传统支架（Acculink、Abbott Vascular）与MicroNet覆盖支架（CGuard、InspireMD）治疗脑栓塞的效果。结果显示，MicroNet与传统的颈动脉支架相比，显著降低了CAS围手术期的脑栓塞。此外，MicroNet在CAS后48小时至30天内消除了脑栓塞，而使用传统单层支架的对照组则持续存在脑栓塞。

● SmartFit技术：利用镍钛合金的记忆性能，消除对锥形设计的需求

快速交换（Rx）系统是CGuard EPS的组成要件之一。这是一种将支架送入血管的技术，可以在不更换导管的情况下，快速地将支架从导管中释放出来。在工作过程中，快速交换（Rx）系统能够将自膨式的CGuard EPS送入颈动脉，使其贴合血管的直径，从而消除了对锥形设计的需求。

锥形设计是颈动脉支架的一种设计类型，它的直径在近端和远端不同，以适应血管直径的变化。这种支架无法实现对于血管直径的“自适应”，需要医生根据血管的形状和大小选择合适的尺寸，这增加了手术复杂度。同时，与CGuard EPS相比，锥形设计支架与血管壁之间的空隙较大，无法实现紧密贴合。

而自膨式的CGuard EPS采用了SmartFit技术。该技术是一种智能的适应技术，利用镍钛合金的记忆性能，使支架能够在不同温度下改变形状。SmartFit技术可以根据血管的形状和大小自动调节支架的长度和直径，由此降低手术的复杂度，缩短手术时间，并降低术后的再狭窄率。

已完成豁免临床试验入组，

将向FDA提交PMA申请

2023年5月15日，InspireMD宣布完成1.136亿美元的上市后股权融资。本轮融资由Marshall Wace、LifeSci Capital领投，Velan Capital、Rosalind Capital Partners等参投。融资所得将促进InspireMD在美国申请并获得CGuard EPS的监管批准、拓展CGuard EPS的适应症范围，并继续在美国以外的已批准市场拓展其业务范围。

InspireMD2023年第二季度财报披露，该公司2023年第二季度共销售2804套CGuard EPS，较2022年第二季度的2602套增长7.8%，较2023年第一季度的2033套增长38%。2023年第二季度CGuard EPS收入创纪录，达到1649000美元，比2022年同期增长9.6%，比2023年第一季度增长33%。

2023年6月26日，InspireMD宣布已完成CGuard EPS的豁免临床试验的入组，以促进其在美国获得营销批准。值得注意的是，该试验在不到两年内就已完成全部入组，其中包括使用CGuard EPS治疗的首例人体病例。公司预计将于不久后宣布主要和次要终点，如果顺利，将在2024年下半年向FDA提交上市前审批（PMA）申请。与此同时，InspireMD继续推进在美国的预商业化活动，并计划在2025年上半年获得批准后推出CGuard EPS。