C轮融资3000万美元，Instylla用新型水基液体栓塞剂提供快速、持久的栓塞治疗

2023-09-02 00:09

美国创伤外科协会(AAST)的数据显示，创伤是一个重大的公共卫生问题，每年造成超过15万人死亡和超过300万人非致命性受伤。《严重创伤出血与凝血障碍管理欧洲指南（第5版）摘译与解读》指出，全球每年因创伤致死人数高达580万，约占死亡总数的10%。未控制的创伤后出血是此类患者的首要死因。

严重创伤出血患者若未得到及时治疗，可能会发展为失血性休克甚至死亡。因此，能否快速、及时止血对于创伤患者来说生死攸关。

Instylla公司发现，目前的液体栓塞剂往往不具有深度穿透性、水基性和可吸收性。这导致了现有的栓塞治疗还存在不少缺陷，如靶向不够准确、栓塞不够彻底、延迟凝血功能受损患者的栓塞时间等。于是，该公司开发了用于介入放射学的新一代液体栓塞剂，以治疗高血管性肿瘤和外周出血。

Instylla总部位于马萨诸塞州贝德福德，致力于通过采用创新的栓塞解决方案来改善治疗结果。该公司的首款产品Embrace™ 水凝胶栓塞系统（以下简称Embrace HES）是一种新型水基液体栓塞剂，能够通过填充肿瘤血管床并固化成水凝胶来栓塞高血管性肿瘤，为微创血管栓塞治疗提供了新思路。

防止导管堵塞，

减少非靶向栓塞

Embrace HES旨在用于栓塞≤5毫米血管中的高血管性肿瘤或≤6毫米血管中的外周动脉出血。它是由功能化聚乙二醇前体和一种引发剂形成的，该引发剂能迅速自反应并在原位形成水凝胶。

在治疗过程中，医生将双腔导管插入股动脉或其他合适的动脉，并沿着血管将其推进至目标位置。双腔导管有两个独立的通道，分别连接两个注射器，注射器内分别装有功能化聚乙二醇前体和引发剂。接着，医生同时按压两个注射器，将其以相同速率和压力注入双腔导管。两种物质在导管内混合，并在到达血管后迅速聚合成柔软的水基PEG水凝胶。同轴导管配置确保前体能够在进入血流之前不会混合，从而防止导管堵塞。

形成后的水凝胶可以填充血管腔，阻断受损或出血的血管或者切断肿瘤的血液供应。在约6个月内，水凝胶会通过水解液化，水解产物通过肾脏过滤吸收和清除。

传统的栓塞治疗可能在无意中将栓塞剂递送至正常血管，导致非靶向栓塞和健康组织损伤。而Embrace HES注射的HES前体则具有对稀释敏感的性质，当被转入到高流量的分流或发生回流时，能够减少水凝胶栓塞物的形成，从而减少非靶向栓塞。

并且，Embrace HES能将前体物质与市售碘造影剂混合，使其具有放射性，实现试剂递送的实时可视化。因此，医生能够观察水凝胶的形成和分布，并根据需要调整注射速度和剂量，直至实现全面、持久的栓塞。这有效提升了栓塞的精准性，并降低了非靶向栓塞的风险。

深入渗透肿瘤血管床，

可实现弥散性栓塞与近端栓塞

作为一种微创血管栓塞治疗方法，Embrace HES能够帮助介入放射科医生实现即时、全面和持久的栓塞。凭借其能够实现深层、远端渗透并减少再通的能力，Embrace HES可用于治疗高血管性肿瘤。

高血管性肿瘤是一种具有异常多的血管附着的肿瘤，可能发生在肝脏、肾脏或其他部位，会显著增加患者的死亡风险。但由于出血风险大，高血管性肿瘤往往很难切除。现有的栓塞剂往往无法深入和全面地渗透肿瘤的血管床，导致无法彻底阻断肿瘤血供。而Embrace HES则能够深入渗透肿瘤血管床，有效切断肿瘤的血液供给，从而使肿瘤无法通过供血吸收养分，抑制肿瘤生长甚至使其缺血坏死。

Embrace HES的首次人体研究证明，它通过阻断肿瘤血液供应，能够有效栓塞恶性和良性高血管性肿瘤，在所有患者中均取得了技术上的成功。在30天后的影像随访中，栓塞依旧持续，并表现出了快速和持久的栓塞效果。

在《血管与介入放射学杂志》发表的一篇文章中，Gandras博士等人评估了Embrace HES在猪肠系膜动脉出血模型中止血的能力，该模型复制了人类的损伤。结果表明，Embrace HES在所有的损伤动脉中均实现了完整、快速、持久的栓塞，平均递送时间为5.3分钟，没有出现非靶向栓塞的情况。

Embrace HES采用的是一种生物相容性的亲水性水凝胶，具有水基化学性质，这避免了导管粘合，也有效防止了其与胶水和有机溶剂栓塞剂发生相容性问题。同时，Embrace HES还可以调节递送速率，不仅能用于高血管性肿瘤的弥散性栓塞治疗，还可实现近端栓塞。

不依赖于患者的凝血功能，

对凝血功能受损者同样适用

以往的栓塞疗法往往依赖于血液凝固来完成栓塞。因此，对于凝血功能受损患者而言，其栓塞时间将会被延长，止血效果也会大打折扣。而Embrace水凝胶则能够不依赖于患者的凝血功能来完成栓塞，治疗过程和效果都不受患者凝血状态的影响。

Kauvar博士等人在一项独立研究中诱导了猪脾脏损伤及出血。该试验将没有栓塞治疗的对照组与接受了Embrace HES、明胶海绵悬浮液或线圈止血治疗的组别进行了比较。结果发现，在凝血功能障碍的条件下，Embrace HES与其他上述组别相比，显示出了更长的生存时间和更显著的出血减少。

2023年8月15日，Instylla宣布完成3000万美元的C轮融资。本轮融资由Delos Capital领投，Sparta Group、Incept LLC、Excelestar Ventures等公司参投。此次融资将帮助Instylla完成正在进行的前瞻性临床试验和Embrace HES的早期商业化。目前，Embrace HES正在进行临床试验，尚未获得美国FDA的批准。

Instylla最近在美国启动了“HALT”研究。HALT研究是一项前瞻性、多中心单臂研究，由波士顿医学中心介入放射科科长 Suvranu Ganguli 博士领导。该研究旨在评估 Embrace HES栓塞器官和外周动脉出血的安全性和有效性。2023年1月10日，Embrace HES宣布HALT研究中治疗外周动脉出血的第一位患者入组。该研究预计将在美国多达 25 个地区招募 118 名患者，并于2024 年 12 月完成研究。

根据新思界产业研究中心发布的《2020-2024年中国液体栓塞剂行业市场供需现状及发展趋势预测报告》显示，当前国内液体栓塞剂市场主要被外资企业主导，美敦力、GEM占据我国市场大半份额，缺少国产产品。但近年来，国内的医疗企业也在自主研发液体栓塞剂上不断发力。

赛克赛斯生物科技股份有限公司主要从事植介入生物材料类医疗器械的研发、生产和销售。该公司的非粘附性液体栓塞剂（伊维尔）主要用于脑血管畸形的血管内栓塞治疗，为国内首款用于BAVM治疗的非粘附性液体栓塞材料。

北京冠合医疗科技有限公司主要从事我国三类医疗器械的设计、研发、生产及销售，多年来专注于肿瘤介入治疗领域。该公司的核心产品“温度敏感型液体栓塞剂”为全球首创新型材料，适用于富血运性良性及恶性肿瘤的栓塞治疗。该产品在室温下溶于水溶液，在介入治疗手术中植入人体后，材料自身温度在随体温被升高至36℃的过程中，逐渐脱水并析出白色柔软固体，在血管内起到封堵作用，从而实现栓塞功能。

目前，我国液体栓塞剂市场仍处于发展早期阶段。但随着血管栓塞术的临床推广、患者需求的增加以及创新企业的不断涌现，液体栓塞剂的研发、生产活力将持续释放，未来将有望填补国内的市场空白，实现国产替代。