首家预防Fas介导的关键视网膜细胞凋亡公司，C轮融资1500万美元

“To help patients see the future”，ONL Therapeutics在其官网如是写道。

ONL Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，其愿景是帮助患有一系列视网膜疾病的患者保护并改善视力。该公司于2011年在美国密歇根州安娜堡成立。

世界卫生组织（WHO）披露，眼科疾病已成为仅次于肿瘤、心血管疾病的第三位高危害及影响人们生活质量的疾病。WHO发布的首份《世界视力报告》显示，在全球22亿视力障碍患者中，保守估计至少有10亿视力障碍或失明患者的疾病本可以预防或尚未得到有效医治。其中包括未被治愈的白内障(6520万)、青光眼(690万)、角膜混浊(420万)、糖尿病视网膜病变(300万)等患者。

基于其在视网膜神经保护方面的专业知识，ONL Therapeutics正在开发针对严重威胁视力的视网膜疾病的新型疗法。Fas介导的关键视网膜细胞凋亡是视力损失的根本原因、失明的主要原因，也是目前尚未得到充分满足的医疗需求。而ONL Therapeutics就是全球第一家也是唯一一家专注于预防Fas介导的关键视网膜细胞凋亡的公司。

ONL Therapeutics的主要候选药物ONL1204是一种小肽Fas抑制剂，旨在保护视网膜细胞免受凋亡和炎症信号通路的影响。该公司拥有围绕Fas通路及其候选药物组成的知识产权体系。通过推进一项旨在防止因自然Fas通路激活而引起的关键视网膜细胞凋亡的突破性技术，ONL Therapeutics开创了一种全新的视力保护方法。

ONL Therapeutics研发工作的焦点在于Fas介导的信号传导。该信号传导由细胞表面的Fas受体激活，被认为是机体激活细胞凋亡的基石机制之一。而重要细胞的凋亡是引发许多疾病的根本原因，并且与许多眼科疾病尤为相关。Fas介导的免疫信号传导可诱导额外的细胞凋亡，增加对周围组织的损伤，并导致原本的损伤进一步恶化。

其中，Fas受体指TNFSF6/FASLG的受体，又称凋亡介导表面抗原Fas和Apo-1抗原。它是一种细胞表面蛋白，与Fas配体结合后介导细胞凋亡。Fas介导的程序性细胞死亡是一种自然存在的细胞死亡途径，可以被多种因素激活，如氧化应激、炎症、缺血和外伤。当Fas途径被激活时，就会触发一系列的反应，进而导致细胞自我毁灭。

Fas介导的程序性细胞死亡（包括细胞凋亡）在光感受器丧失中发挥着关键作用，而感光细胞死亡则是导致多种视网膜疾病甚至永久性视力丧失的最终原因。ONL Therapeutics已证明Fas在诱发多种视网膜疾病中发挥着重要作用，包括视网膜脱离、干性和湿性年龄相关性黄斑变性、葡萄膜炎、糖尿病性视网膜病变、青光眼和视神经病变。

而抑制受体上的Fas信号传导则是防止其负面影响的最直接、最上游的方法。ONL Therapeutics认为，阻断Fas激活及其后续信号传导在治疗视网膜疾病方面具有广泛的临床价值。同时，视网膜神经保护和感光细胞生理学领域的先驱和公认的思想领袖、ONL Therapeutics联合创始人兼首席科学家David Zacks证明了Fas通路在很大程度上导致了细胞死亡，并发现了能够阻断Fas受体并保护光感受器的独特分子。于是，ONL1204应运而生。

ONL1204是一种新型的小分子Fas抑制剂，也是ONL Therapeutics的主要候选药物，旨在保护包括光感受器在内的关键视网膜细胞免受一系列视网膜疾病和在此条件下发生的细胞死亡的影响。

ONL1204是一种小分子肽，其作用机制是通过抑制Fas途径，防止关键视网膜细胞（如光感受器）的凋亡。ONL1204可以与Fas受体结合，阻断其与Fas配体的相互作用进而实现阻止Fas途径的激活，保护视网膜细胞免受凋亡。同时，ONL1204还可以抑制炎症信号通路，从而进一步减轻视网膜损伤。

ONL1204可以保护多种视网膜细胞，包括感光细胞、视网膜色素上皮细胞和神经节细胞，从而延缓或阻止视力损失的进展，也可以作为辅助治疗，与现有的标准护理手术或药物相结合，提高治疗效果和视觉结果。它具有广泛的适应症范围，可以用于治疗多种严重的、可能导致失明的视网膜疾病，包括孔源性视网膜剥离（RRD）、视网膜中央动脉闭塞（CRAO）、青光眼、血管性眼病等。目前，该化合物已被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为孤儿药。

2023年4月12日，ONL Therapeutics宣布在针对黄斑孔源性视网膜脱离患者（RRD）的ONL1204 眼科溶液2期临床试验中，第一位患者已接受给药。该2期临床试验是一项随机对照研究，招募了135名患者，分为3组，包括两个治疗组和一个虚假对照组。该研究的目的是评估单次玻璃体内（IVT）注射ONL1204作为标准护理手术修复的辅助手段对美国约 30 个地区的黄斑脱落 RRD 受试者的安全性和有效性。

ONL Therapeutics的联合创始人兼首席科学官David Zacks医学博士表示，这是该公司首次把ONL1204带给美国的患者和临床医生，是一个重要的里程碑，“凭借其针对Fas激活途径的独特和差异化的作用机制，我们期待着推进ONL1204的临床开发，作为一种潜在的突破性神经保护疗法，以解决包括RRD在内的许多眼科疾病领域未满足的医疗需求。”

不少临床医生们认识到，在眼科疾病领域有一种未满足的重大医疗需求，即一种能够在诊断后和手术前的关键时期保护患者的感光细胞的疗法，并且该疗法应当在视网膜重新贴合后提供更好的视觉效果。“而ONL1204这一首创的神经保护剂，可以作为黄斑区视网膜脱离患者标准护理手术的辅助治疗手段，这让视网膜领域的专业人士感到振奋，”Zacks博士说。

ONL Therapeutics拥有一支在药物开发和视网膜疾病方面有数十年经验的管理和专家咨询团队。其总裁兼首席执行官David Esposito是Armune BioScience的前首席执行官，他领导了基于血液的诊断技术的开发和商业化以改善癌症的早期检测，在医疗保健方面颇有经验。联合创始人兼首席科学家David Zacks是密歇根大学凯洛格眼科中心的眼科教授和临床医生科学家，在控制视网膜疾病中光感受器死亡或存活的分子调节机制方面拥有15年的经验。

此外，其科学顾问委员会包含诸多国家顶级眼科思想领袖，如哈佛医学院眼科系主任兼马萨诸塞州眼耳科和麻省总医院眼科主任Joan W. Miller博士、威尔斯眼科医院临床视网膜研究室主任和视网膜外科医生兼托马斯杰斐逊大学医学院眼科教授Allen Ho等等。他们为公司提供了权威、前沿的眼科学术信息和技术指导，帮助ONL Therapeutics优化其产品开发策略和临床试验设计。

2023年3月8日，ONL Therapeutics宣布已完成了1500 万美元的C轮融资。本轮投资由Visionary Venture Fund、Mayewell Capital、Bios Partners、Alpine Visionary领投，PSQ Capital、MINTS、Kaitai Capital等参投。本轮融资支持了ONL1204眼科溶液进入黄斑脱落性孔源性视网膜脱离（RRD）患者的2期临床试验，以及公司为GA和OAG第二阶段项目的监管准备工作。

接下来，ONL Therapeutics将继续专注于ONL1204的临床试验。目前该公司还在澳大利亚和新西兰开展了一项针对与年龄相关性黄斑变性（AMD）相关的地图样萎缩（GA）患者的1b期临床试验（NCT04744662），以及一项针对进展期开角型青光眼患者的1b阶段临床试验（NCT05160805）。目前正在进行的临床前工作将拓展到其他疾病适应症，包括遗传性视网膜变性（IRD）的临床试验。未来，ONL Therapeutics计划进一步开发ONL1204，推进视网膜疾病领域的疗法创新，为患者提供更有效和安全的治疗方案。