两次获得欧洲创新委员会投资，Filterlex开发出新一代TAVI全身栓塞保护系统

经导管主动脉瓣置入术（TAVI）是一种针对有症状性主动脉瓣狭窄并且外科手术风险较高的患者的推荐疗法。它能够减少患者创伤、缩短恢复时间并显著降低患者死亡率。

尽管如此，对于患者来说，它依旧是一种“喜忧参半”的治疗选择。TAVI在为患者带来福音的同时，也带来了“中风”这一严重的潜在并发症风险。

《心脏外科围手术期脑保护中国专家共识（2019）》披露，心脏外科围手术期脑卒中发生率明显高于其他类型手术，非心脏、非神经、非大血管手术脑卒中发生率均低于1%，而复杂重症瓣膜置换术后脑卒中发生率为9.7%，单纯二尖瓣手术者为 8.8%，瓣膜合并冠状动脉旁路移植术（CABG）者为 7.4%，单纯主动脉瓣手术者为 4.8%，单纯 CABG 者为 3.8%，幸存患者致残率超过 50%。

因此，人们投入了大量精力来开发预防中风的策略，其中便包括新型栓塞保护装置。这些装置的目的是通过偏转、捕获栓塞，使其远离脑循环，从而降低中风风险。学者Yash Jobanputra等人曾经设想过脑栓塞保护装置的创新蓝图：它能够最大限度地防止栓塞侵入脑循环、易于插入和移除、在整个TAVI手术过程中持续工作、不对瓣膜部署设备造成干扰、不显著增加TAVI手术的时长等等。

而Filterlex Medical则正在将这一设想便为现实。

该公司位于以色列凯撒利亚，致力于开发新一代的栓塞保护系统，旨在减少经导管微创结构性心脏手术所带来的中风和其他并发症风险。基于对TAVI手术及其存在的需求缺口的洞察和专业知识，Filterlex Medical研发出了新一代TAVI全身栓塞保护系统CAPTIS，以在左心手术过程中减少栓塞物流入血液。

不少学者认为，在TAVR手术过程中，从狭窄的主动脉中释放出来的栓塞性碎屑是导致绝大多数早期或急性围手术期中风事件的病因。2016年一项基于神经影像学发现（经历TAVI前后的磁共振成像）的研究报告显示，94%的受试者在TAVI后有新的栓塞性脑梗塞的影像学证据。

在进行TAVI等经导管左心手术时，常会有栓塞物进入血流。若栓塞物迁移到大脑，可能会导致从认知障碍到严重中风等一系列的神经功能缺损，如果栓塞物迁移到远端器官，则可能会引起急性肾损伤和缺血。

基于TAVI的这一潜在风险，创始人兼首席执行官Sigal Eli发明了Filterlex专利脑栓塞保护系统CAPTIS。她是一位介入心脏病学成像专家，曾担任 Paieon Medical 的临床和培训专家，为全球20个医疗中心的300多个TAVI手术提供技术支持。首席技术官Eyal Teichman是一位机械工程师，在心血管领域的植入式设备方面拥有15年的研发经验。

CAPTIS的部署和回收简单直观，过程与常规导管相同，无需额外的穿刺或操作技能。部署时，装置通过导管从股动脉进入主动脉，并在主动脉弓处展开。回收时，装置通过导管从主动脉退出，并在股动脉处关闭。简单来说，其工作流程可以用三个词进行简要概括：偏转、捕获、移除。

CAPTIS能够捕获并清除栓塞物，而不是仅仅偏转或过滤它们。CAPTIS系统包括主动脉弓偏转器、主动脉表面保护器、栓塞物捕获器三个主要组成部分。偏转器将栓塞物从主动脉弓分流到表面保护器，表面保护器将栓塞物从主动脉壁分离并导向捕获器，捕获器将栓塞物收集并在回收时一起移除。

在手术开始前，临床医生通过股动脉穿刺将CAPTIS导入主动脉，并将其推进到主动脉弓上方。然后，在主动脉弓上方释放偏转器，并将其固定在主动脉壁上。接着，在主动脉下降段上方释放捕获器，并将其扩张到合适的直径。其中，偏转器紧贴主动脉壁上方，并与捕获器无缝衔接，形成贴合血管壁的完整通路，以确保栓塞物沿着偏转器直接进入捕获器。

在CAPTIS完全展开后，医生将进行经导管结构心脏手术（如TAVI），并监测栓塞物的流动和捕获情况。在手术完成后，医生将收缩捕获器，并将其与偏转器一起收回到导管内。与此同时，CAPTIS内部的栓塞物将一起从股动脉穿刺处被导出体外。

CAPTIS系统 图源：Filterlex Medical官网

CAPTIS通过偏转、捕获和移除栓塞物，可以防止它们迁移到大脑、肾脏和其他器官，造成中风、急性肾损伤和缺血等并发症。该系统的主动脉弓偏转器稳定性强，呈半圆形结构，可以有效地将栓塞物从主动脉弓偏转到表面保护器。偏转器的形状和尺寸可以覆盖主动脉弓的所有分支，防止栓塞物进入颈动脉或锁骨下动脉，造成脑部缺血。它提供了全身栓塞保护，其栓塞预防范围不仅包括大脑，还包括其他诸多器官。

CAPTIS的主动脉表面保护器是一种柔软的网状结构，可以紧贴主动脉壁，防止栓塞物从主动脉壁剥离或沿着主动脉壁移动。表面保护器还可以减少手术器械与主动脉壁的摩擦，避免了对主动脉壁的损伤或刺激，起到了保护主动脉表面的作用。

除此之外，CAPTIS系统具有稳定的锚定能力。其锚定机制采用一种自适应的锥形结构，可以牢固地固定在主动脉弓处，防止装置移位或滑出。其设计还考虑了人体主动脉的解剖变异，包括主动脉弓的角度、曲率、直径和长度等。装置的各个部分都可以根据不同的解剖特征进行调整或选择，以达到最佳的匹配和性能，提高装置的适应性和稳定性。

并且，CAPTIS系统完全与手术流程相容，不会干扰手术设备或步骤。

CAPTIS的设计考虑了结构性心脏病手术器械的尺寸和形状，确保装置不会妨碍手术器械的介入或准确定位。装置的偏转器和表面保护器可以为手术器械提供一个平滑的通道，不会妨碍手术导管的导入。而位于偏转器下方的捕获器则是一个呈圆筒状的金属框架，与血管壁贴合，可以使手术导管顺利穿过而不会被阻碍。在手术过程中，手术导管的介入路线也与CAPTIS的介入装置基本保持一致。

CAPTIS系统正在捕获栓塞物 图源：Filterlex Medical官网

CAPTIS系统可以完全融入手术流程，不需要额外的通路或操作步骤。该系统可以在手术开始前部署，并在手术结束后回收，期间不会干扰手术器械的使用或影响手术效果。

2022年5月31日，Filterlex Medical宣布了其首次人体（FIH）研究的结果，证明了CAPTIS系统的安全性、可行性和性能。该试验是一项前瞻性、单臂研究，包括20名使用CAPTIS栓塞保护装置并成功接受TAVI手术的患者。研究数据由以色列拉宾医学中心心脏中心主任Ran Kornowski教授在EuroPCR 2022会议上展示。

该研究的主要结果显示，CAPTIS系统技术装置性能成功率达到了100%，在所有患者中成功部署和回收，并且TAVI手术没有受到干扰。研究试验期间，患者没有发生与装置相关的并发症。并且，经独立神经科医生客观检查，没有患者出现脑血管事件。沃尔夫森医学中心介入心脏学负责人、研究首席调查员Haim Danenberg教授表示：“经皮心脏手术中安全有效的脑保护是一个未被满足的临床需求，Filterlex开发的CAPTIS系统则通过拦截栓塞物有效保护了TAVI患者的大脑和肾脏。”

在“Horizon 2020”项目的严格筛选中，Filterlex在来自21个国家的1000多家公司中脱颖而出，成为99家获胜公司之一，也因此获得了欧洲创新委员会（EIC）的资金资助。参赛者必须符合EIC在卓越性、影响力和风险水平方面的标准，并在进入最终评选阶段被认为是世界级的、有高影响力和创新力的。

2021年12月21日，Filterlex Medical宣布，该公司已被欧洲创新委员会（EIC）选中，获得700万欧元的股权融资。这部分资金将用于扩大临床项目、取得监管批准，并推动CAPTIS全身栓塞保护系统的商业化。本轮融资是该公司在欧盟“ Horizon 2019 ”项目中获得210万欧元资助后，第二次获得EIC资助。Filterlex Medical两次被选中获得EIC资助，证明了该公司的技术创新、市场潜力和社会影响力都得到了欧盟的认可和支持。

接下来，Filterlex Medical将继续推进CAPTIS的临床试验，以验证其在TAVI等经导管左心结构性心脏手术中降低中风和其他并发症风险的有效性和安全性。该公司将进一步开发和优化其栓塞保护装置的技术和设计，以适应不同的解剖结构和血流动力学，并探索其在其他结构性心脏病手术领域的应用潜力。

* 参考资料：

[1] Hood R , Budd A , Sorond FA , et al . Peri - operative neurological complications [J]. Anaesthesia ,2018,73 Suppl 1:67-75.

[2]Toeg HD , Nathan H , Rubens F , et al . Clinical impact of neurocognitive deficits after cardiac surgery [ J ]. J Thorac Cardiovasc Surg ,2013,

[3] Cropsey C , Kennedy J , Han J , et al . Cognitive dysfunction , delirium , and stroke in cardiac surgery patients [J]. Semin Cardiothorac Vasc 145(6):1545-1549. DOI :10.1016/j. jtevs .2013.02.061.Anesth ,2015,19(4):309-317.

[4]韩宏光. 心脏外科围手术期脑保护中国专家共识 (2019)[J]. 中华危重病急救医学, 2019, 31(2): 129-134.

[5]Cormican D S. Judgment Reserved: The Evolving Development of Cerebral Embolic Protection Devices in Transcutaneous Aortic Valve Replacement[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 2023, 37(2): 195-197.

[6]Jobanputra Y, Jones B M, Mohananey D, et al. Cerebral protection devices for transcatheter aortic valve replacement[J]. Expert Review of Medical Devices, 2017, 14(7): 529-543.