心动的offer之SGLT-2i求职记，复合型人才解决糖心肾难题
5轮考验，SGLT-2i能否披荆斩棘，获得这次的工作机会？
毕业季来了！这不，熙熙攘攘的等候室里，挤满了前来毛遂自荐的高材生。这次，“糖心肾医院”需要寻找一个新的合作伙伴，虽然只有一个名额，但合作待遇佳。哪个人如果与该医院获得了这次合作机会，这“金饭碗”可就有了！
ROUND1
自我介绍
最后一名面试者走进房间，他昂首挺胸，对于这次合作，显然势在必得。
其中一位面试官严肃开口道：“年轻人，你好！首先，你有一分钟的时间，请你先简单介绍一下自己。”
求职者开口道：“老师们好，我是钠-葡萄糖共转运蛋白-２抑制剂（SGLT-2i），是一种新型降糖药。我们家族有很多成员，其中最早在国内上市的是达格列净，其在降糖、心脏和肾脏方面积累了充分的证据，已经获批了2型糖尿病（T2DM）、射血分数降低心力衰竭（HFrEF）、慢性肾脏病三大适应症。我们团队人才济济，绝对会成为贵院优秀的合作伙伴。”
ROUND 2
强效降糖，势不可挡
面试官们低头提笔，认真记录下SGLT-2i的信息，而后，另一位面试官开口道：“请你介绍下自己在降糖领域的优势。”
“说起我在降糖领域的优势，得先从作用机制说起。钠-葡萄糖共转运蛋白２（SGLT2）位于肾脏近曲小管，负责重吸收原尿中约90%的葡萄糖，而我就是这样一个创新机制的降糖药，专门应对SGLT2这一新靶点，通过降低肾糖阈，减少肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低循环中葡萄糖水平[1]。至于降糖效果，总体来说，如果单独使用我，能使HbA1c降低0.5%~1.2%[2]。达格列净在降低HbA1c上表现优秀，接近1.5%[1]。如在二甲双胍基础上联合我，可使HbA1c进一步降低0.4%~0.8%[2]。而且，我的降糖作用不依赖于胰岛功能及胰岛素作用，所以无论是单打独斗还是与二甲双胍联合应用，均不增加低血糖风险[3]。”
ROUND 3
护心领域，同样出众
面试官满意地点点头，开口道：“心血管疾病是糖尿病患者的主要死亡原因[1]，所以我们十分看重合作伙伴在心血管方面的表现，你可以说一说吗？”
SGLT-2i微笑道：“许多临床研究都发现我对心血管系统有保护作用，并能显著降低心血管事件发生的风险[4]。比如DECLARE研究[5]就证实，与安慰剂相比，我们SGLT-2i的代表药物达格列净可显著降低心力衰竭住院（hHF）或心血管死亡复合终点高达17%（4.9% vs. 5.8%；HR 0.83；95% CI：0.73~0.95；P=0.005）。DAPA-HF究结果显示，在心力衰竭（HF）标准治疗的基础上，与安慰剂组相比，达格列净显著降低心血管死亡或HF恶化（因HF住院或紧急就诊）风险达26%[6]。”
ROUND 4
对于肾脏，非常友好
对于SGLT-2i的回答，面试官十分满意，不过他们打算继续考验考验他。于是，面试官又发起了提问：“数据显示，我国约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病，现已成为慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病的主要原因[2]，所以我们希望能找一位在肾脏保护领域也有优势的人，这方面，你可以做到吗？”
SGLT-2i自信地说道：“研究显示，使用我可降低新发蛋白尿和新发大量蛋白尿的风险，增加蛋白尿逆转的可能性[7-11]。在DAPA-CKD研究[12-14]中，我们家族中的达格列净可延长CKD患者进入终末期肾病时间约7年。CKD人群无论是否合并糖尿病，达格列净均使尿白蛋白/肌酐比值（UACR）显著降低大约30%，同时可降低肾脏特异性复合终点（eGFR持续下降≥50%，进展至终末期肾病，或肾病死亡）风险达44%。”
ROUND 5
总结发言
听到这里，几位面试官心里都有了答案，其中一位开口道：“好了，最后一个环节，再给你三分钟的时间，作个总结，再次进行自我推荐。”
SGLT-2i总结道：“随着人们对强化降糖的重新认识，糖尿病的管理已从单纯关注‘血糖’控制的理念逐渐转变为“以心肾结局为中心”的治疗理念，愈发强调糖心肾共管的概念，在这方面，我取得了一些小小成绩。”
说到这，SGLT-2i把准备好的证书呈递给面试官。
SGLT-2i指着证书介绍道：“无论是《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]，还是2022版美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）《2型糖尿病高血糖管理专家共识》[15]、2023 ADA《糖尿病诊疗标准》[16]，均体现了‘糖心肾共管’这一理念。在这三大指南中，我均榜上有名。
当然，不只内分泌领域的指南，在各大心肾指南，如2022年美国心脏协会（AHA）美国心脏病学会（ACC）/美国心衰学会（HFSA）的《心衰管理指南》[17]、2021欧洲心脏病学会（ESC）《心衰指南》[18]、《改善全球肾脏疾病预后组织（KDIGO）2023临床实践指南：CKD的评估与管理》中，我也都是1A类推荐。我可以助力糖心肾共管共治，也更符合‘以患者为中心’这一理念，可帮助T2DM患者实现综合达标。我十分期待与贵公司合作，和大家携手推动糖尿病的管理更加高效、安全、规范！”
随着SGLT-2i离开房间，持续了一天的面试也终于结束了。房间内，面试官们相视一笑，在合作名单上不约而同地写下了同一个名字。
各位看官，你们猜
他们最后录取的会是谁呢？
(点击空白处查看内容)
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第1题答案 ：C
解析：2023 ADA指南建议对于已合并ASCVD/伴有CVD高风险、合并肾脏疾病或心力衰竭的T2DM患者，治疗方案应包括降低心肾风险的药物，并建议将SGLT-2i和/或GLP-1RA作为降血糖和全面降低心血管风险的一部分，这一决定可独立于HbA1c的目标，并考虑个人的特异性因素[16]。
第2题答案 ：A
解析：2021 ESC心衰指南的一大亮点为简化HFrEF治疗路径，推荐尽早联合使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂（MRA）和SGLT-2i[18]。
参考资料：
[1]RR Henry. Int J Clin Pract. 2012; 66 (5): 446–456.
[2]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.
[3]臧丽,母义明.中国实用内科杂志,2022,42(11):889-893.DOI:10.19538/j.nk2022110103.
[4]华雅芳,刘晓民.心血管康复医学杂志,2023,32(03):312-315.
[5]Wiviott SD, et al.N Engl J Med.2019 Jan 24;380(4):347-357.
[6]McMurray JJV et al. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
[7]Neal B,et al.N Engl J Med,2017,7:644-657.
[8] Wiviott S D, et al. New England Journal of Medicine, 2019, 380(4): 347-357.
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[12]Heerspink HJL, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11):743-754.
[13]Phil McEwan, et al. Presented at AMCP 2021, Virtual meeting, 12 April 2021–16 April 2021.
[14]Heerspink HJL，et al. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.
[15]Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022 .
[16]ElSayed NA,et al.,Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1):S5-S9
[17]Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 Apr 1:101161CIR0000000000001063.
[18]McDonagh TA, et al. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726.
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