利用人体自然的降压反射机制改善心衰，Vascular融资总额超1亿美元

根据2021年发布的《Prevalence and Incidence of Heart Failure Among Urban Patients in China》，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人，心衰相关住院约1.7次/年。

心衰即心脏衰竭，是指各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈或射血能力受损而引起的综合征，会引起胸闷、乏力、头晕、下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难等症状，甚至还会增加心源性休克、猝死等并发症出现的概率。

为了帮助心衰患者改善心脏功能、获得更多的治疗选择，Vascular Dynamics一直专注于为心力衰竭患者开发创新性的血管内设备治疗方案。

该公司是一家私营医疗设备公司，成立于2008年，总部位于美国加利福尼亚州山景城。其核心产品MobiusHD系统是一种新型血管内装置。它利用了人体自然的血压反射机制来调节自主神经系统，并帮助恢复交感神经与副交感神经的平衡，从而实现了用经导管微创手法来减轻心衰患者心脏负担的目的。

由于心输出量降低和心室充盈压升高，射血分数降低(HFrEF)的症状性心衰患者交感神经系统活动会增强，进而增加心肌氧需和后负荷，加重心脏负担。

降低交感神经的活跃性可以通过药物治疗来实现，但其存在一系列副作用，如剂量调整困难、不良反应多、依从性差、停药后易出现效果反弹等。

β受体阻滞剂可降低交感神经活性及心肌耗氧量，常作为一种预防围术期心血管事件的方法应用于临床。但长期使用β受体阻滞剂，如果骤然停药，则会导致交感神经活动性增强，引起血压及心率增加，甚至诱发高血压急症和急性冠脉综合征。一项大型观察性研究表明，对于既往长期应用β受体阻滞剂的患者，术前临时停药会增加远期死亡率。

ACE抑制剂、ARBs、钙通道阻滞剂等药物也可以降低交感神经的活跃性，从而降低心率、血压和心肌耗氧。但这些药物会产生干咳、高钾血症、疲劳、头晕头痛等副作用。

与传统的药物治疗相比，Vascular Dynamics的创新疗法不需要长期服用药物，避免了药物的不良反应和依赖性。它使用MobiusHD系统来进行内血管压力反射增强术（EVBA），能够激活身体的自然反射机制，恢复自主神经系统的平衡，从而减轻心脏的负担。

内血管压力反射增强术（EVBA）是一种用于治疗顽固性高血压的新型微创手术，能为射血分数降低(HFrEF)的症状性心力衰竭患者提供创伤性更小、恢复更快的疗法。手术过程中，需要用经导管方式将MobiusHD植入患者体内。MobiusHD是一种植入颈内动脉的支架样装置，用于血管内压反射放大，旨在减少心衰患者的交感神经过度活动。

该疗法的原理是通过刺激颈动脉窦的压力感受器，调节自主神经系统，降低交感神经活跃性、增加副交感神经活跃性，从而降低血压。

MobiusHD系统由植入物、通过股动脉引入的输送导管两部分组成。该装置的植入物有3种尺寸可供选择，可植入非动脉粥样硬化性颈动脉，内腔直径从5.0 mm到11.75 mm。

在进行手术之前，临床医生会对患者进行详细的术前影像学检查，以评估颈动脉内放置植入物的适应性，选择尺寸合适的植入物，并精准确定植入位置。

然后，临床医生会使用微创方法，在局部麻醉下先将一根0.014英寸（0.04毫米）的导丝导入远端的颈内动脉，让输送导管沿着导丝插入。当正确定位后，输送导管的保护鞘便会被收回，以便植入物的扩张、固定以及与血管内膜的贴合。导管被取出后，植入物则会留在颈动脉窦的位置。

MobiusHD是一种自膨胀矩形镍钛合金植入物，具有良好的形状记忆性能和超弹性，可在不同温度下根据血管的直径调整其形状大小。在导入时，MobiusHD呈矛状形态，导入完成后则可在颈动脉窦内自行展开并固定。

经皮EVBA手术通过植入MobiusHD装置来增强动脉压力感受性反射的效果，从而降低心衰患者的血压与心脏负荷。

动脉压力感受性反射是一种调节血压和心率的神经机制，它能通过负反馈调节保持动脉血压的相对稳定。该反射的感受器位于主动脉弓和颈动脉窦处血管壁内的感觉神经末梢。需要注意的是，它并不能直接感受血压的变化，而是感受血管壁牵张刺激的程度变化，并据此调节感受器释放神经冲动的频率。

MobiusHD的设计便紧紧围绕着动脉压力感受性反射的这一特殊性质。它能够改变颈动脉窦的几何形状，使颈动脉窦在每次心跳时产生更大的形变，增加血管壁的牵张程度，更大程度地刺激压力感受器，放大向大脑传递的信号。

在此过程中，外周传入的神经冲动频率增加，导致孤束核的神经元发生兴奋。孤束核对交感中枢的投射为抑制性投射，对迷走中枢的投射则是兴奋性投射。因此，当兴奋传到这两个传出神经上时，便会导致交感中枢的神经元发生抑制、迷走中枢的神经元发生兴奋。这些兴奋作用于作为效应器的心脏和血管，便会使得心肌收缩力减弱、心率减慢、心输出量降低，从而使得血压降低，减少心脏负荷。在此过程中，植入的装置不会像传统球囊或支架一样扩张颈动脉窦，而是保持了其脉动性，从而保证了其正常的血液流动和氧气输送活动。

早在2016，Vascular Dynamics便宣布其MobiusHD系统获得CE认证，以用于治疗顽固性高血压。目前，该公司已经在欧洲和美国进行了MobiusHD系统的首次人体实验（CALM-FIM_EUR和CALM-FIM_USA），主要评估该系统对顽固性高血压患者的安全性和有效性。根据发表在《柳叶刀》杂志上的欧洲研究结果，30名欧洲患者在植入MobiusHD装置后6个月的24小时动态收缩压平均降低了21毫米汞柱。

此外，研究作者还报告了MobiusHD的植入成功率达到了100%、手术总时间27.2±11.8分钟、植入器械时间4.9±1.9分钟、透视时间6.9±5.5分钟。MobiusHD在此次研究中显示出了植入时间短、操作简易、植入成功率高的特点。无论是围手术期还是1年随访期间，EVBA均未引起低血压或心动过缓。在本研究的6个月和12个月分析中，几乎所有患者的生活质量、6MWD（6分钟步行距离，是衡量心力衰竭患者运动耐受力的标准指标）和NT-proBNP结果均有改善，研究的结果支持EVBA与MobiusHD装置在HFrEF中的潜在有益影响。

MobiusHD装置还在心力衰竭患者中进行了可行性研究。这是一项前瞻性、开放标签的临床试验。试验结果显示，患者的6MWD有了明显改善，在24个月的随访中，步行距离平均提高了108米，是最低临床意义变化30米的3倍。治疗前，研究患者的平均%LVEF（左室射血分数）为35.3%。在使用MobiusHD装置进行EVBA并保持HF药物治疗后，24个月随访时的平均%LVEF为41.1%，并发现EVBA治疗能够促进心脏的逆向重塑。

2022年7月12日，Vascular Dynamics宣布完成2000万美元的融资。本轮融资由Rainbow Medical领投，Invus、HBM Healthcare Investments AG等参投。融资所得将推动Vascular Dynamics进一步扩大试点研究，并为即将进行的关键研究奠定基础。据Crunchbase官网披露，经历了10轮融资，该公司的融资总额已达到了1.051亿美元。

MobiusHD系统目前还没有获得FDA批准，但已获得了FDA的试验性器械豁免（IDE），并在美国进行其关键性试验（CALM 2）。这是一项对照、多中心、随机、双盲的人体临床试验，旨在评估MobiusHD系统在降低顽固性高血压患者血压水平方面的疗效。目前，该试验已经在美国完成了入组工作。下一步，Vascular Dynamics将探索MobiusHD系统在其他心血管疾病，如肺动脉高压和心房颤动等方面的应用潜力，并优化MobiusHD系统的设计和功能，提高其生物相容性和耐久性。

参考资料：
[1]赵梦林, 徐伟仙, 徐媛, 等. β 肾上腺素能受体阻滞剂在非心脏手术围术期的应用研究进展及指南变迁[J]. 中国心血管杂志, 2021.
[2]Piayda K, Sievert K, Sievert H, et al. Endovascular Baroreflex Amplification With the MobiusHD Device in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Interim Analysis of the First-in-Human Results[J]. Structural Heart, 2022, 6(5): 100086.