Cell Host & Microbe | 曾木圣/刘铮/钟茜团队等研发新型EB病毒纳米颗粒蛋白疫苗

2023-10-19 00:10

EB病毒（Epstein-Barr virus）是一种广泛易感的人类疱疹病毒，也是一种双链DNA包膜病毒。它是造成传染性单核细胞增多症（IM）的病原体，并与鼻咽癌、部分胃癌和多种淋巴瘤及多发性硬化症等自身免疫性疾病发病相关。但是目前为止，国际上仍未有任何一款针对EB病毒的预防性疫苗上市。EB病毒的病毒膜上存在多个病毒糖蛋白，它们通过与对应受体的结合，协同介导病毒感染宿主细胞。其中关键糖蛋白gB是病毒的融合蛋白，通过与受体结合介导病毒与细胞膜的融合，曾木圣团队前期工作发现和鉴定了gB的上皮细胞受体NRP1，为gB作为抗原奠定了重要基础。因此，gB是潜在的EB病毒理想疫苗靶标，但是其体液免疫激活效应弱阻碍了其进一步研究与应用。

2023年10月16日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、钟茜教授/南方科技大学刘铮教授团队在Cell Host &Microbe上在线发表题为A gB nanoparticle vaccine elicits a protective neutralizing antibody response against EBV的研究成果。

本研究利用计算机辅助设计了表面展示gB的纳米颗粒gB-I53-50 NP，明确该疫苗在提高gB抗原的抗原性的同时，具有显著的结构稳定性。随后利用小鼠和非人灵长类动物免疫实验，发现该疫苗在保持良好的免疫安全性的前提下，相比于传统的亚单位蛋白疫苗能够更高效诱导针对EB病毒的中和抗体，并同时抑制EB病毒上皮细胞和B细胞感染，以及诱导更强的T细胞激活杀伤能力。研究进一步利用人源化小鼠模型，发现gB纳米颗粒疫苗能够显著保护人源化小鼠免于EBV感染及淋巴瘤发生。这些结果提示该纳米颗粒蛋白疫苗是具有显著临床转化潜力的的下一代EB病毒候选疫苗，并为其他致病性疱疹病毒疫苗研发奠定重要基础。

中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、南方科技大学冷冻电镜中心刘铮教授、中山大学肿瘤防治中心钟茜教授为本文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心孙聪博士、中山大学肿瘤防治中心康银峰博士、南方科技大学博士研究生房昕燕和中山大学肿瘤防治中心刘依娜博士为本文的共同第一作者。该研究获得了瑞典卡洛琳斯卡医学院Maria Masucci教授、华盛顿大学Neil P King教授的重要帮助。

曾木圣团队长期从事病毒与宿主相互作用机制、病毒关键致病机制及病毒疫苗和药物设计研发等研究，长期招聘有相关经验的博士后和技术员，欢迎有意向的研究人员与团队联系。

来源：病毒学界