《Science》子刊 | 微塑料颗粒会进入大脑,成为有毒蛋白载体!大幅增加帕金森病风险
生活中,塑料已经存在于各种各样的产品中,许多塑料制品甚至会与食物接触,如外卖包装盒、食品包装袋、饮料瓶。这些塑料制品在被丢弃后,会随着环境而被分解成肉眼不可见的微塑料颗粒。同时还有些研究显示,一些塑料茶包在接触热水的时候,就足以释放出大量的微塑料。
去年,《国际环境》的一篇论文表明,人类血液循环已经存在可以检测到的微塑料,其中有四分之一的血液样本中,聚苯乙烯微塑料的水平达到了1~4 μg/ml。这些循环系统中的微塑料会随时间进入各个器官中累积。
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其中一些体外模型显示,微塑料颗粒能够在大脑组织聚集并渗透,但这些微塑料进入大脑后是否会被神经元吸收,又影响了哪些生理过程仍是未知的。
在一项最新研究中,杜克大学的研究团队确认,微塑料不仅可以进入大脑,还会在神经元中与α-突触核蛋白(α-syn)相互作用,促进α-syn的原纤维形成和复制。这一生理变化与帕金森病的发生密切相关,许多帕金森病患者大脑中都会出现α-syn的异常折叠和聚集。
▲新研究已发表在《科学-进展》上
实验中,作者将聚苯乙烯的微塑料颗粒与人类α-syn混合培养。原本这类α-syn在单独培养下,4天之内都不会出现自行聚集的现象。但在与微塑料混合培养的环境中,大约3天后,单个微塑料颗粒上就出现了一些聚集的α-syn原纤维。
在室温下,单个微塑料颗粒可以与100多个α-syn单体共同形成一个稳定的复合物。不过,只有带阴离子的微塑料颗粒才能产生这种结合能力,中性或阳离子微塑料则没有这种效果。这是因为微塑料与α-syn的结合过程,是由阴离子与富含正电荷的赖氨酸残基相互作用促发的。
此外,作者还设计了一批帕金森病小鼠模型,他们会给小鼠大脑注射一些α-syn。随着时间进展,这些α-syn会逐渐聚集在大脑皮层、丘脑,以及杏仁核、黑质的多巴胺能神经元中。如果在α-syn的注射同时,还共同添加了一些阴离子微塑料颗粒,即使这些微塑料颗粒本身不扩散,但最终的α-syn分布区域会更广,并且α-syn原纤维团块体积也更大。
▲研究发现α-syn会出现在本不该出现的溶酶体中(图片来源:参考资料[2])
在神经元内部,微塑料颗粒与α-syn的结合大多都发生在溶酶体中,这一细胞器原本是负责处理细胞废物的,最后却变成了诞生危害神经元功能产物的地方。
作者指出,这些结果表明微塑料颗粒对体内的蛋白可以产生影响,并与它们发生相互作用。“许多研究会关注微塑料颗粒与癌症、自身免疫疾病的关系,但我们确认,微塑料颗粒很可能增加了个体患帕金森病的风险。”
[2] Anionic nanoplastic contaminants promote Parkinson’s disease–associated α-synuclein aggregation. Science Advance (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adi8716
来源:药明康德、学术经纬
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