急性胰腺炎，生长抑素到底有没有用？

健康

2023-11-01 12:11

审核专家：钱阳阳副主任医师

上海长海医院

生长抑素是一种环状多肽，在体内有两种存在的形式，即 14 氨基酸和 28 氨基酸两种形式。

14 氨基酸的生长抑素主要存在于外周器官中，如肝脏，胰腺，肺，免疫系统，生殖泌尿道等，而 28 氨基酸的生长抑素主要存在于消化道上皮细胞中。

生长抑素调节多种体内的生理功能，如：抑制疼痛，抑制下丘脑激素的释放，减少胃肠道的蠕动和甲状腺中 T3/T4 的释放等。

生长抑素也和胰腺的分泌功能存在显著的生理联系，它可以减少胰岛素和胰高血糖素的释放，从而影响胰腺的内分泌功能；也可以减少碳酸氢盐和消化酶的释放，从而影响胰腺的外分泌功能。

而急性胰腺炎的发病机制主要是消化酶的激活以及胰腺的自溶，利用这一机制，生长抑素及生长抑素类似物-奥曲肽，被认为具有治疗急性胰腺炎的作用，在临床也得到了广泛的应用。

但对于生长抑素在治疗急性胰腺炎，特别是中度重症和重症急性胰腺炎中的作用，仍然存在争议。

2021 版的《中国急性胰腺炎指南》中有如下阐述「有关蛋白酶抑制剂及胰酶抑制剂，如生长抑素及其类似物在急性胰腺炎中的治疗价值尚缺乏高质量的临床证据」，在生长抑素的药品说明书中，也没有急性胰腺炎的适应证。

因此，在临床中，我们面对急性胰腺炎的患者，是否应该使用生长抑素，或者怎么样使用才能充分发挥生长抑素的作用呢？

证据总结

1980 年，第一篇关于生长抑素在急性胰腺炎中作用的研究发表，作者得出的结论是「在所有患者中都得到了令人印象深刻的临床改善」，但是由于只有 14 名患者纳入了研究，并发症、死亡率和生化指标的改善程度并没有统计学差异。

随后几十年开展了大量相关研究。1999 年一项多中心的随机对照研究纳入了 32 家中心的数据，得出使用奥曲肽对于改善中至重度胰腺炎的临床结局没有益处。而多项荟萃分析也得到了不同的结论，因此，生长抑素及奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的作用目前仍然没有定论。

上述研究得到不同结果的原因可能是由于重症胰腺炎病情复杂，合并用药多，患者基础情况存在较大差异，因此，目前仍然需要高质量的随机对照研究明确生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的作用。

用药建议

生长抑素及奥曲肽的常见副作用为恶心，呕吐，并会抑制胃肠道蠕动，在轻症急性胰腺炎患者中，这可能延长恢复经口饮食的时间，增加肠源性感染的可能，因此，不建议在轻症急性胰腺炎中常规使用生长抑素及奥曲肽。

尽管尚存争议，但是对于生长抑素治疗中重度急性胰腺炎不应持相对负面的态度。

在一篇高质量的系统综述中，单独使用生长抑素不能改善中重度急性胰腺炎的短期死亡率和严重并发症的发生率，但是使用奥曲肽可以改善严重并发症的发生率（OR：0.51, 95%CI 0.27～0.97），同时，生长抑素联合 PPI（RR：0.35, 95%CI 0.19～0.70），以及生长抑素联合乌司他丁（RR：0.30, 95%CI 0.15～0.60），相对于单独使用奥曲肽更能降低严重并发症的发生率。

最近一篇荟萃分析也表明，生长抑素联合乌司他丁可以显著降低 ARDS、急性肾损伤和多器官功能障碍的发生率，与单独使用生长抑素相比，联合治疗可使急性胰腺炎的症状减轻 3 倍，并显著缩短住院时间，而单用乌司他丁没有上述临床获益。

综上所述，对于中重度急性胰腺炎，在目前的证据下，生长抑素仍然应该作为一种治疗的药物选择，并配合其他抑酸抑酶的药物一起使用以达到更好的临床疗效。

相对于需要持续泵注从而限制了患者活动的生长抑素，半衰期较长的奥曲肽皮下注射可能是更好的选择。

策划：yagret

题图来源：站酷海洛

参考文献：

[1] Slwińska-Mossoń M, Veselý M, Milnerowicz H. The clinical significance of somatostatin in pancreatic diseases. Ann Endocrinol (Paris). 2014 Sep;75(4):232-40. doi: 10.1016/j.ando.2014.06.004. Epub 2014 Aug 22. PMID: 25156131.

[2] 中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 中国急性胰腺炎诊治指南（2021）[J]. 中华消化外科杂志,2021,20(7):730-739. DOI:10.3760/cma.j.cn115610-20210622-00297.
[3] Moggia E, Koti R, Belgaumkar AP, Fazio F, Pereira SP, Davidson BR, Gurusamy KS. Pharmacological interventions for acute pancreatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 21;4(4):CD011384.

[4] Horváth IL, Bunduc S, Fehérvári P, Váncsa S, Nagy R, Garmaa G, Kleiner D, Hegyi P, Erőss B, Csupor D. The combination of ulinastatin and somatostatin reduces complication rates in acute pancreatitis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2022 Oct 26;12(1):17979.

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。

来源: qq

点击查看作者最近其他文章