Bioactive Materials | 北京大学吕万良团队在基因工程化PD1蛋白制剂用于肿瘤免疫治疗研究取得进展

2024年1月13日，北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在著名学术期刊Bioactive Materials在线发表了题为Gene engineered exosome reverses T cell exhaustion in cancer immunotherapy的研究工作。

肿瘤免疫检查点阻断治疗作为一种变革性治疗新策略，在肿瘤根治性方面展现出良好的临床治疗前景。然而，临床结果表明该治疗策略仅有部分患者获益，表现出较强的免疫耐药性。该项研究针对肿瘤免疫检查点治疗中免疫耗竭与免疫逃逸的关键科学问题，通过基因工程技术，重组构建了一种新型基因工程化PD1蛋白外泌体制剂，同时包载免疫佐剂咪喹莫特，以增强肿瘤免疫检查点阻断治疗效应。

该制剂可特异性靶向至肿瘤细胞和树突状细胞，在黑色素瘤和乳腺癌荷瘤小鼠中可实现对肿瘤的高效治疗，在黑色素瘤荷瘤小鼠中可显著抑制癌细胞肺部转移、防止术后复发。研究同时揭示了基因工程化重组PD1蛋白外泌体的作用机制，其通过阻断CD8+T细胞与癌细胞的结合，实现PD1与PDL1免疫检查点阻断效应；释放出的免疫佐剂可促进树突状细胞活化，进一步激活CD8+T细胞发挥特异性免疫杀伤能力、逆转T细胞耗竭、拮抗术后肿瘤复发、转移，实现对肿瘤高效治疗。该研究为发展高效肿瘤免疫检查点治疗策略提供了新思路，具有重要的科学意义和临床转化价值。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X24000082

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