获超亿元融资，100% CR，莱芒生物代谢增强型肿瘤免疫疗法强在哪里

2013年，美国《Science》杂志发布2013年度十大科技突破排行榜，其中肿瘤免疫疗法高居榜首。经过数十年探索，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了革命性突破。目前，肿瘤免疫疗法已成为最受关注的癌症治疗手段之一，被认为是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后第5大肿瘤治疗技术。

但随之而来的低响应率成为肿瘤免疫疗法的发展阻碍。数据显示，PD-1/PD-L1抑制剂在少数肿瘤中响应较高，但在多数实体瘤中响应率仅有10%～30%。而CAR-T疗法在实体瘤治疗中效能低下，整体有效率不到10%¹。其中一个主要原因是T细胞功能耗竭（T cell exhaustion），主要由于肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤微环境中受到持续的肿瘤抗原刺激等因素而造成。

深圳莱芒生物科技有限公司（以下简称“莱芒生物”）正是一家针对T细胞耗竭、研发代谢增强型肿瘤免疫治疗药物的创新企业，由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技共同创立。基于唐力教授团队关于肿瘤免疫治疗领域的研究成果，莱芒生物研发了免疫代谢重编程技术（Meta 10），并建立了具有自主知识产权的生物大分子药物和新型免疫细胞药物的发现、研发、生产技术平台，与此同时，基于晶泰科技的人工智能（AI）技术，公司进一步搭建了AI计算新药开发驱动平台。

基于Meta 10 +AI的创新技术平台，莱芒生物布局了生物大分子管线、代谢增强型CAR-T管线、AI超级因子管线三大管线。其中，代谢增强型IL-10 CAR-T细胞产品——代谢增强型CD19 CAR-T注射液（Meta10-19）在研究者发起的临床研究（IIT）中，以常规CD19 CAR-T给药剂量的1%～5%，完成了20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，且所有患者均获得完全缓解（CR）。

莱芒生物于2021年7月正式成立，仅半年时间，公司便赢得了资本的青睐。2022年1月，莱芒生物宣布完成近亿元天使轮融资；至今，累计融资1.3亿元。此外，2024年4月，莱芒生物通过全球项目遴选，获得了合肥综合性国家科学中心大健康研究院千万级项目资助。

公司快速且顺利的发展背后离不开核心团队的执掌和领导——莱芒生物联合创始人兼董事长唐力教授与联合创始人兼CEO郭雨刚博士。

 莱芒生物研发人员代表，第一排左：郭雨刚博士，右：唐力教授

图源：莱芒生物

唐力教授是一位研究者兼创业者。创立莱芒生物前，唐力教授先后获得北京大学学士学位及美国伊利诺伊大学厄巴纳-尚佩恩分校（UIUC）博士学位，并于2016年在麻省理工学院（MIT）完成了博士后研究工作。随后，唐力教授成为瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）助理教授、终身副教授，开展肿瘤免疫疗法相关研究。

 莱芒生物联合创始人兼董事长唐力教授

图源：莱芒生物

郭雨刚博士曾在唐力教授课题组进行肿瘤免疫疗法的研究。2012年，郭雨刚博士获得中国科学技术大学博士学位。2017年，他作为Scientific collaborator就职于EPFL，其主要研究方向为免疫代谢与免疫治疗。2022年2月回国，郭雨刚博士开始莱芒生物的建设和运营。

在EPFL期间，唐力教授、郭雨刚博士及合作者发现，通过增强代谢的方式可逆转T细胞耗竭，从而增强肿瘤免疫治疗方法的整体响应率和治愈率²，该研究成果发表在国际顶级学术期刊Nature Immunology上。彼时，研究团队在小鼠模型上验证了这一结果，“如果将研究转化到患者身上，我们相信也将产生好的效果。”唐力教授说道。于是，莱芒生物应时诞生，以将实验室科研成果落地转化为能够造福患者的实际产品。

不到一年时间，莱芒生物组建了一个专业团队，其中70%高层次研发人员来自瑞士洛桑联邦理工学院、苏黎世联邦理工学院、芝加哥大学、苏黎世大学、帝国理工学院、北京大学、清华大学、中国科大、浙江大学、香港中文大学等众多海内外名校。

 莱芒生物团队成员 

图源：莱芒生物

T细胞耗竭表现为效应功能受损和增殖能力降低，抑制性受体（Immunosuppressive receptors）表达增高且持续，以及表观遗传和转录谱改变、代谢方式改变等，最终发展为功能异常T细胞，肿瘤控制效果微弱，从而导致肿瘤复发或难以控制。导致T细胞耗竭产生的主要原因包括持续的抗原刺激和肿瘤免疫抑制微环境等。

莱芒生物研究团队发现，IL-10可以增强肿瘤特异性终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢，从而实现细胞代谢重编程，有效克服和缓解T细胞耗竭。通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白，配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应，最终阻止并逆转T细胞耗竭。

基于这一研究成果，莱芒生物搭建了免疫代谢重编程技术平台（Meta 10）。Meta 10阻止和逆转T细胞耗竭表现在两个方面：首先通过代谢重编程，T细胞可增强氧化磷酸化代谢，实现持续增殖。其次，在增殖过程中，T细胞同时具备良好的杀伤活性。

莱芒生物研发团队基于上述IL-10 代谢调控新机制，进一步提出抗耗竭CAR-T 设计的新思路——利用CAR-T 自分泌IL-10 来增强CAR-T 细胞代谢，提高抗肿瘤活性。从而开发出代谢增强型CAR-T （metabolically armored CAR-T）。

这种IL-10 自分泌的CAR-T 可以保护肿瘤微环境中CAR-T 细胞线粒体结构和功能的完整性，具有在肿瘤微环境中抵抗耗竭的强大活性，在小鼠皮下肿瘤模型、肺癌转移模型以及NSG 人类CD19 阳性肿瘤模型中展示出卓越的治愈能力，并具有诱导干性免疫记忆细胞形成和预防肿瘤复发的效果。相关研究成果于2024年1月发表在顶级学术期刊Nature Biotechnology³。

在此基础上，莱芒生物研发了一款代谢增强型CD19 CAR-T产品Meta10-19，主要用于治疗复发/难治性白血病或弥漫大B细胞淋巴瘤。目前，Meta10-19的IIT临床研究正在中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）、浙江大学医学院附属第一医院开展，目前完成了20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，并实现100%完全缓解。值得关注的是，此次研究患者给药剂量仅为常规CD19 CAR-T给药剂量的1%～5%。“极低剂量意味着，我们可以在最大程度上降低产品制备周期和生产成本，并且产品未来的定价也会相应地大幅度降低。”唐力教授说道。

研究结果显示，Meta10-19注射液中的CAR-T细胞在患者体内实现高效的扩增和长期的驻存。截至今年3月，首位入组患者接受治疗已超1年，仍然保持CR。Meta10-19表现出良好的有效性和持久性。此外，上述患者中也未发现由治疗引起的严重的细胞因子风暴或神经毒性等CAR-T治疗常见副作用，Meta10-19显示出具备良好的安全性。

因其亮眼的研究数据，Meta10-19临床研究入选了2024年度美国癌症研究协会（AACR 2024）突破性研究（Late-Breaking Research）口头报告，成为大会唯一一项来自中国的最新突破性进展口头报告。该临床研究也相继入选了第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT 2024）年会突破性进展（Late-Breaking Abstracts）口头报告、2024年度欧洲血液协会年会（EHA 2024）口头报告、2024年度欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2024）口头报告以及2024年度中国细胞生物学会年会（CSCB 2024）口头报告。

值得一提的是，Meta10-19治疗患者范围正在进一步扩展。2024年3月，Meta10-19的IIT临床研究在浙江大学医学院附属儿童医院临床中心启动，该疗法将拓展至儿童复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤，为相关患者提供更多治疗方案选择。Meta10-19也将于今年启动申报IND并推进至1期临床研究阶段。

尽管在研管线取得突出进展，但莱芒生物并非止步于此。

在Meta 10技术的基础上，莱芒生物利用晶泰科技的AI技术，进一步优化并创新Meta 10，从而打造第二代Meta 10技术平台，并构筑起了自身的专利技术护城河。目前，研发团队正在用AI算法推动超级因子、新抗体以及CAR-T元件的优化，并且已取得阶段性进展：公司第二代产品已具有自主优化的代谢调节因子。

此外，莱芒生物的代谢重编程生物大分子管线正在稳步推进，其临床前研究展现出潜在的治疗潜力和良好的安全性，不日将迈入下一研究阶段。

临床管线的推进与技术平台只是一方面，莱芒生物也在积极推进对外合作。基于免疫代谢重编程（Meta 10） + AI技术，莱芒生物目前已与领域内多家知名企业达成了战略合作，不断拓宽Meta 10技术的应用场景和范围，最终推动更多创新免疫疗法的研发。

莱芒生物的核心技术Meta 10与研究成果也获得了行业的高度认可，在短短2年时间里，获得了多项生物医药领域学术界和业界的奖项和荣誉，例如“第十四届中国深圳创新创业大赛二等奖”“第十一届中国创新创业大赛全国赛初创组优秀企业”“‘科创中国’创新创业投资大会全行业全国100强、‘科创中国’创新创业投资大会生物医药全国TOP5”“第一届粤港澳大湾区博士博士后创新创业大赛银奖”“CGT Asia 2023‘CGT行业之星’年度最佳技术突破奖”等。

谈及未来发展，唐力教授表示，“莱芒生物的使命是治愈实体肿瘤。未来，公司将持续研发对治疗癌症有帮助的创新药。目前，公司正在稳步推进Meta10-19以及其他管线的研究进展。与此同时，进一步创新Meta 10技术，并与更多免疫疗法公司合作，推进下一代创新免疫疗法的研发，以‘安全、高效、可及’的优质产品最终惠及更多患者”。

* 参考资料：

1. 西南证券《创新药专题：CAR-T细胞疗法——肿瘤治疗领域耀眼新星》

2. Guo, Y. et al. Metabolic reprogramming of terminally exhausted CD8+ T cells by IL-10 enhances anti-tumor immunity. Nat Immunol.22, 746-756 (2021).

3. Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02060-8