这个减肥药，还能治疗呼吸睡眠暂停！替尔泊肽治疗OSA，3期临床显示疗效显著
Bringing medical advances from the lab to the clinic
关键词：替尔泊肽；OSA；GLP-1；GIP；Contemporary Clinical Trials
GLP-1受体激动剂连续取得显赫的成功，不仅仅在糖尿病和减肥治疗领域，亦在心血管、慢性肾病，甚至帕金森病、阿尔茨海默病等领域。
2024年3月26日，由Atul Malhotra等多位研究学者共同撰写的题为“Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: Rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT -OSA phase 3 trial”的3期临床结果发表在Contemporary Clinical Trials杂志上。
研究结果显示，与安慰剂相比，GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽注射液（10mg或 15mg）显著降低了中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的呼吸暂停低通气指数 (AHI)，达到主要终点。
由此，医生科学家在探索GLP-1 RA的临床应用方面，更进一步。
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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气等现象的呼吸性疾病。在睡眠期间，喉咙和舌头肌肉放松，导致气道阻塞，空气流通受阻造成呼吸暂停或减弱。目前OSA的治疗主要集中在症状治疗，而不是疾病的根本原因，且患者对现有治疗方法的依从性差异很大。
OSA与肥胖有强烈的相关性，因为肥胖增加了上气道的脂肪堆积，尤其是舌头和软腭的脂肪，这可能导致上气道在睡眠期间塌陷。体重减轻是OSA患者的一种有效干预措施，因为它可以改变疾病进程，但在没有减肥手术的情况下，仅通过生活方式干预在临床上单独实现和维持体重减轻可能很具挑战性。
替尔泊肽（Tirzepatide）是全球首款上市的GLP-1R/GIPR双重激动剂，自2022年5月获FDA 批准用于治疗2型糖尿病；2023年11月获批上市减肥适应症。但其在OSA管理中的作用尚未被探索。
本研究旨在探索Tirzepatide在治疗肥胖相关OSA中的潜力，以期开发出一种针对OSA病因的新疗法，并全面评估其对心血管风险标志物的影响，从而为OSA患者提供更有效的治疗选择。
（如需原文，请加微信healsanq获取，备注20240326CCT）
研究设计
SURMOUNT-OSA是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，以评估替尔泊肽治疗中重度OSA肥胖成年患者的疗效和安全性。
🔷 受试者：
研究共纳入469位中重度OSA肥胖成年患者。研究分为两部分，其中 Study 1 纳入的是未接受正压通气（PAP）治疗的患者，Study 2 则是接受并计划继续进行 PAP 治疗的患者。
🔷 用药方案：
患者接受tirzepatide起始剂量为2.5mg，每4周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量（MTD）。耐受15mg的受试者继续服用15mg作为MTD。耐受10m但不耐受15mg的受试者继续服用10mg作为MTD。
🔷 研究终点：
主要终点为患者在试验52周的AHI与基线相较的变化；
关键次要终点包含患者在52周时AHI相对于基线的百分比变化。
图1. 研究流程图
主要结果
🔷 主要终点：
Study 1：第52周，tirzepatide组受试者平均AHI较基线减少27.4次/小时（vs 安慰剂组 4.8 次/小时），达到主要终点
Study 2：第52周，tirzepatide组受试者平均AHI较基线减少30.4次/小时，（vs安慰剂组6.0 次/小时），达到主要终点
🔷 关键次要终点：
Study 1：tirzepatide组受试者平均AHI较基线减少55.0%（vs安慰剂组 5.0%）
Study 2：tirzepatide组受试者平均AHI较基线减少62.8%（vs安慰剂组 6.4%）
🔷 体重变化：
Study 1：tirzepatide组平均体重较基线减少18.1%（vs安慰剂组 1.3%）
Study 2：tirzepatide组平均体重较基线减少20.1%（vs安慰剂组2.3%）
🔷 安全性：
最常见的不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度
编者按：
临床意义：
据Precision Business Insights测算，2021年全球OSA药物市场约92亿美元，2022-2028年复合增长率预计达4%。
SURMOUNT-OSA研究的结果对于OSA的临床治疗具有重要的指导意义，可能改变未来OSA的治疗模式，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
科研启发：
GLP-1RA之所以广泛应用于临床，一方面是由于其对糖尿病、肥胖等的高效治疗作用，并由此降低了糖尿病、肥胖等的长期并发症；另外也是由于GL-1RA具有抗炎作用。
所以，如果您随访的患者中合并糖尿病，就可以分为GLP-1RA治疗组和非GLP-1RA治疗组，在进行基线的统计匹配后，进行比较，也行您也会探索出GLP-1RA在临床中的新用途。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cct.2024.107516
声明：
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作者：Amber Wang；助理：ChatGPT
编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析、及基于大数据的Hanson临床科研支持和SCI论文撰写。主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。
网址：https://healsan.com/
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