JAMA重磅：头对头，替尔泊肽 vs 司美格鲁肽，减重效果更加显著

Bringing medical advances from the lab to the clinic

关键词：司美格鲁肽；替尔泊肽；减重；超重；肥胖；JAMA Internal Medicine

肥胖和超重是全球性的健康问题，它们与多种慢性疾病如心血管疾病、2型糖尿病（T2D）和某些类型的癌症有关。近年来，新的治疗选择如诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide，商品名：Ozempic）和礼来公司研发的GLP-1/GIP双激动剂替尔泊肽（tirzepatide，商品名：Mounjaro）在临床试验中显示出了显著的减重效果。

尽管已有研究显示替尔泊肽在减重方面的效果可能优于司美格鲁肽，但这些研究主要集中于T2D患者群体。对于超重或肥胖的非糖尿病人群，这两种药物的相对效果尚不清楚。此外，临床试验中的患者群体可能与现实世界中的患者群体存在差异，这可能影响药物效果的外推性。因此，有必要在更广泛的患者群体中评估这些药物的减重效果和安全性，以提供更准确的治疗建议。

2024年7月8日，JAMA 杂志报道了题为 Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in AdultsWith Overweight or Obesity 的研究论文【1】，通过头对头比较在超重或肥胖成人中使用司美格鲁肽和替尔泊肽治疗的的体重变化和胃肠道不良事件的发生率，来评估这两种药物的相对疗效和安全性。研究结果有望为临床医生提供更明确的指导，帮助他们为患者选择最合适的治疗方案，并为未来的研究和药物开发提供方向。

（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240708JAMA）

研究共纳入了41,222名超重或肥胖成人，其中32,029名接受司美格鲁肽治疗，9,193名接受替尔泊肽治疗。在经过倾向得分匹配后，共有18,386名患者被纳入最终分析。

样本平均年龄为52岁，女性占70.5%，白人占77.1%，黑人占11.8%，亚裔占1.9%，其余或种族信息未知者占1679例。T2D患者比例为52.0%。基线平均体重为110kg。

随访至研究结束，接受替尔泊肽治疗的患者中55.9%完成，而司美格鲁肽组为52.5%。

🔷  减重效果：

Tirzepatide组在体重减轻方面展现出显著优势：

• 减重比例：

• 体重减轻≥5%的受试者比例：替尔泊肽组为约81.8%，司美格鲁肽组为66.5%，风险比为1.76（95%CI: 1.68-1.84）；

• 体重减轻 ≥10%的受试者比例：替尔泊肽组为约62.1%，司美格鲁肽组为37.1%，风险比为2.54（95%CI: 2.37-2.73）；

• 体重减轻 ≥15%的受试者比例：替尔泊肽组为约42.3%，司美格鲁肽组为18.1%，风险比更是高达3.24（95%CI: 2.91-3.61）。

  
  

• 体重变化：在3个月、6个月、12个月的随访中，替尔泊肽组的体重变化百分比显著大于司美格鲁肽组：

• 3个月，替尔泊肽组体重减轻5.9%，司美格鲁肽组减轻3.6%。

• 6个月，替尔泊肽组体重减轻10.1%，司美格鲁肽组减轻5.8%。

• 12个月，替尔泊肽组体重减轻15.3%，司美格鲁肽组减轻8.3%。

• 亚组分析：

在对有和没有2型糖尿病的亚组进行分析时，替尔泊肽在所有亚组中都显示出更明显的体重减轻效果。

• 体重减轻的持续性：

替尔泊肽治疗的患者不仅在短期内实现了更大的体重减轻，而且这种减轻效果在12个月的随访期间得到了维持。

🔷  安全性评估：

• 不良事件：两组患者在接受治疗期间的胃肠道不良事件（AEs）发生率相似，没有显著差异。

• 治疗中断情况：治疗中断在两组中都很常见，替尔泊肽组有55.9%的患者中断治疗，而司美格鲁肽组有52.5%。

原文链接：

https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.2525