精胺合酶的减少增强自噬以抑制 Tau 积累，可能用于阿尔茨海默预防；竟然与健康饮食如此吻合！

关键词：Tau蛋白病；AD；自噬；精胺合酶；Cell Death Dis

Tau蛋白病（Tauopathy）是一组包括阿尔茨海默病（AD）在内的神经退行性疾病，其特征是大脑中Tau蛋白的异常积累导致神经元损伤和死亡。

自噬作为一种细胞内清理机制，对于维持Tau蛋白稳态至关重要，而自噬过程的异常可能导致Tau蛋白积累。

精胺合酶（SMS）是调节多胺代谢的关键酶，与自噬活动紧密相关。鉴于SMS缺乏时自噬通量的受阻，以及多胺类物质补充对自噬的促进作用，调整SMS活性可能对调节自噬和治疗Tau蛋白病具有潜在价值。此外，研究发现AD患者大脑中SMS水平出现变化，这进一步提示SMS可能在AD的发病机制中扮演重要角色。因此，本研究旨在探索SMS对自噬的调控作用及其在Tau蛋白病中的功能，以期发现新的治疗策略，特别是在利用果蝇模型模拟人类Tau蛋白病和分析AD患者大脑中SMS表达变化的基础上。

2024年5月13日，美国迈阿密大学的Xianzun Tao等人在Cell Death Dis杂志上发表了题为“Reduction of spermine synthase enhances autophagy to suppress Tau accumulation”的研究论文。

通过研究SMS表达水平的变化对Tau蛋白病中自噬的调节作用，作者发现降低SMS的表达可以增强自噬，减少Tau蛋白的积累，并在果蝇模型和人类细胞中改善神经退行性和细胞死亡。

这些发现为AD提供了一个新的潜在治疗靶点，也让我们禁不住寻找哪些食物能够降低SMS。

研究设计

• 免疫染色：通过免疫染色技术，研究者在果蝇大脑中检测了Tau蛋白和裂解的caspase 3的水平，以评估神经退行性标志物。
• 西方印迹分析（Western Blot）：利用西方印迹技术，研究者分析了果蝇和人类细胞中Tau蛋白、自噬相关蛋白（如Atg8a、LC3、p62）和SMS蛋白的表达水平。
• 自噬报告基因系统：使用mCherry-GFP-Atg8a报告基因，研究者在果蝇模型中监测了自噬通量的动态变化。
• siRNA介导的基因敲低：在人类SH-SY5Y神经细胞和SVG p12胶质细胞中，通过siRNA技术敲低SMS表达，以评估其对自噬和Tau蛋白积累的影响。

编者按

临床意义：

• 降低SMS的表达水平可以增强自噬过程，减少Tau蛋白的积累，并在果蝇Tau蛋白病模型中延长寿命和改善运动能力。

• 在人类细胞中，SMS的敲低同样增强了自噬活性，并减少了Tau蛋白的积累。

• 此外，研究还发现，在AD患者大脑中，SMS的水平上调，特别是在星形胶质细胞中。

• 这些发现表明，SMS可能是AD治疗的潜在靶点。

研究启示：

🔷 多胺代谢途径的深入研究：

研究SMS在多胺代谢途径中的具体作用，以及这一途径如何影响Tau蛋白病的进展，可能揭示新的治疗策略。

🔷 细胞类型特异性作用：

研究SMS在不同类型脑细胞（如神经元和胶质细胞）中的作用，可能有助于理解其在AD中的细胞特异性影响。

哪些饮食可以降低精胺合酶（SMS）？

读到这里，我终于忍不住了，问了ChatGPT 4o一个问题：哪些饮食可以降低精胺合酶（SMS）？

GPT 4o的报告简单总结如下：

1，多酚类化合物

如绿茶、红酒、水果蔬菜（蓝莓、草莓、菠菜和洋葱）

2，维生素B6, B12, VC, VE等

多做新鲜蔬菜或坚果中

3，限制精氨酸摄入

精氨酸是多胺合成的重要前体，通过减少精氨酸的摄入可能间接影响SMS的活性。

如限制红肉、禽类摄入；增加植物蛋白（豆类、坚果）摄入。

不知各位同仁有没有发现，根据这篇高质量研究及GPT给的建议，与健康饮食竟然如此一致。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41419-024-06720-8

声明：

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作者：Amber Wang，助理：ChatGPT

编辑：Jessica，微信号：Healsanq；加好友请务必注明理由。

推文报告机构：

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