刚刚：礼来的阿尔茨海默病治疗药物，获得美国FDA专家委员会的一致支持；既是里程碑式新突破，更有太多问题尚待解决。。。
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词：阿尔茨海默病；治疗；Donanemab；礼来
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阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是大脑中的神经元逐渐丧失，导致记忆力减退、认知功能障碍以及行为和心理症状。
随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率不断上升，给社会和医疗系统带来了巨大的负担；但目前治疗AD的药物远不能满足临床所需。
（礼来治疗AD药物获得FDA咨询委员会批准，立即引发广泛关注）
2024年6月10日，美国礼来制药的阿尔茨海默病（AD）治疗药物 Donanemab 在美国食品药品监督管理局（FDA）顾问委员会的投票中获得积极支持，委员会一致认为该药的临床试验数据足以证明其有效性。
这一结果为 Donanemab 获得 FDA 正式批准铺平了道路，也为 AD 治疗领域带来了新的希望【1】。
为什么Donanemab获得批准？
Donanemab的批准主要基于其在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中的出色表现。
该研究涉及1,736名年龄在60至85岁的早期阿尔茨海默病患者，这些患者通过认知评估和PET成像确定为存在阿尔茨海默病病理特征（如淀粉样斑块和Tau蛋白）。
试验结果显示，Donanemab在减少认知和功能下降方面具有显著疗效。
具体而言，研究显示，在76周后，接受Donanemab治疗的患者在iADRS和CDR-SB方面的得分变化显著优于安慰剂组。这表明Donanemab不仅能够延缓认知和功能的衰退，还在某些患者中显示出了更强的效果，尤其是那些病情较轻的患者。
Donanemab 获批的意义
Donanemab 是一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体药物，通过清除大脑中的β淀粉样（Aβ）斑块来减缓 AD 的进展。在临床试验中，Donanemab 显示出显著的疗效，能够减缓认知功能下降的速度，并改善患者的日常生活能力。
Donanemab 的获批具有重要意义：
为 AD 治疗提供新选择：
目前 FDA 批准的 AD 治疗药物数量有限，且疗效有限。Donanemab是继Aducanumab（Aduhelm）和Lecanemab（Leqembi）之后第三个获得FDA批准的抗淀粉样斑块疗法。
百健生产的Aduhelm是第一种获批药物，于 2021 年获得批准，但由于没有足够证据表明它可以使患者受益而被停用。
Donanemab的获批将为 AD 患者提供一种新的治疗选择，有望改善患者的预后。
验证β淀粉样蛋白假说：
Donanemab 的成功为β淀粉样蛋白在 AD 发病机制中的重要作用提供了进一步的证据，也为未来基于β淀粉样蛋白的药物研发指明了方向。
正如我们在前面讨论了，礼来的Donanemab被推迟评审，实际上是在疗效已被证明前提下的“学术之争”；即Aβ是否是治疗的有效靶点、甚至最重要靶点。
推动 AD 治疗领域发展：
Donanemab 的获批将激发更多制药公司加大对 AD 治疗药物的研发投入，加速 AD 治疗领域的发展。
实际上，百健生产的Aduhelm批准，我们已经提到，其批准与其说是有效、不如说是FDA为了鼓励制药公司不放弃。
基于分子机制的靶向治疗是大趋势
Donanemab在早期阿尔茨海默病患者中的显著疗效，特别是在那些Tau蛋白水平较低的患者中，提供了新的治疗希望。
早期干预和精准治疗的概念在阿尔茨海默病管理中越来越受到重视，Donanemab的成功进一步验证了这一理念。
Donanemab 面临的挑战
尽管 Donanemab 在临床试验中取得了积极结果，但仍面临一些挑战：
安全性问题：
Donanemab 在临床试验中出现了一些不良反应，如脑水肿和脑微出血。这些不良反应的发生率和严重程度需要进一步评估。
适用人群：
Donanemab 目前仅在早期 AD 患者中进行过临床试验，其对晚期 AD 患者的疗效尚不明确。此外，Donanemab 仅适用于携带特定基因型的患者，限制了其适用范围。
可及性：
Donanemab 的价格可能较高，可能会影响其可及性。
患者选择和精准医疗：
AD的病理复杂，患者之间差异巨大。如何选择适合Donanemab治疗的患者群体，以最大化其治疗效果，是一个重要课题。
基于分子生物标志物的精准医疗将是未来研究的方向。
未来 AD 治疗药物的发展方向
Donanemab 的成功为 AD 治疗带来了新的希望，但要实现 AD 的有效治疗，还需要更多、更好的治疗药物。
未来 AD 治疗药物的发展方向包括：
更安全的药物：
开发更安全的靶向β淀粉样蛋白的药物，降低不良反应的发生率和严重程度。
更有效的药物：
探索新的药物靶点和作用机制，开发能够更有效地减缓或逆转 AD 进展的药物。
更广泛适用人群的药物：
开发适用于不同 AD 分期和基因型的药物，扩大治疗受益人群。
更便捷的给药方式：
研究更便捷的给药方式，如口服药物或皮下注射，提高患者的用药依从性。
多靶点联合治疗：
探索不同药物的联合治疗方案，发挥协同作用，提高治疗效果。
个性化治疗：
AD也是异质性极强的疾病，是由于分子机制不同的多个亚型组成的谱系疾病。由于患者的病理和反应各异，个性化治疗方案将是未来的发展方向。
根据患者的具体病情和生物标志物，量身定制治疗方案，以实现最佳疗效。
编者按：
礼来 Donanemab 的获批是 AD 治疗领域的一个重要里程碑，为 AD 患者带来了新的希望。
然而，AD 治疗仍面临诸多挑战。我们需要更多、更好的治疗药物，以实现 AD 的有效治疗。
原文链接：
【1】 https://www.nytimes.com/2024/06/10/health/alzheimers-treatment-donanemab.html
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作者：Dr. Mark，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT
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