这篇被引用2500次的Nature论文，作者承认图片造假并撤搞，误导阿尔茨海默病研究18年

来源：生物世界

作者：生物世界

一篇被引用近2500次的 Nature 论文要被撤稿了，这也将成为有史以来被引用次数最多的撤稿论文。

论文通讯作者、明尼苏达大学神经科学家 Karen Ashe 教授承认这篇于2006年发表于 Nature 期刊的具有里程碑意义的阿尔茨海默病研究论文存在图像篡改等学术不端问题，但 Nature 拒绝发表自己的论文更正请求，因此只能撤回这篇论文。

Karen Ashe 教授表示，直到两年前引起注意前，我并不知道这篇论文中有任何图像篡改问题，但现在很明确论文中的一些数据确实被篡改了，作为论文通讯作者，我负有最终责任。

虽然承认论文中存在学术不端行为，但她坚称：这些操作并没有改变实验结论，我仍然相信Aβ*56可能在阿尔茨海默病中发挥重要作用，靶向清除它可能会带来显著的临床益处。

但据 Science 报道，论文第一作者 Sylvain Lesné 不同意撤稿，目前他仍是明尼苏达大学教授。

这篇18年前的 Nature 论文到底发现了什么？

2006年3月16日，Karen Ashe 实验室（Sylvain Lesné为第一作者）在 Nature 发表了题为：A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory（大脑中一种特定的β-淀粉样蛋白聚集物会损害记忆力）的研究论文。

长期以来，科学界一直认为淀粉样蛋白（Aβ）与阿尔茨海默病有关。而该论文指出，一种叫做Aβ*56的淀粉样蛋白（Aβ）可能导致阿尔茨海默病，论文显示，Aβ*56存在于经过基因工程改造后出现阿尔茨海默病样疾病的小鼠体内，并且随着它们的认知能力下降而增加。此外，注射了Aβ*56的大鼠会出现记忆缺陷。

注：Aβ*56是一种分子量为56kDa的淀粉样蛋白（Aβ），因此得名Aβ*56。Aβ*56的争议不代表其他Aβ相关研究。

多年来，全世界的科学家们一直试图通过清除大脑中的淀粉样蛋白来改善阿尔茨海默病结局，但这些实验药物基本都失败了。

而Aβ*56的出现，似乎提供了一个更特异、更有前景的阿尔茨海默病治疗靶点，因此，Aβ*56迅速引起了该领域的广泛关注，并获得了大量研究经费支持。

但在后续研究中，许多科学家开始争论Aβ*56是否可以像这篇 Nature 论文中描述的那样可靠地检测和纯化，甚至开始怀疑Aβ*56是否真的存在。

随着FDA在2023年批准Leqembi上市（一款抗Aβ单克隆抗体）用于治疗阿尔茨海默病，这场争论仍在持续。Leqembi在临床试验中可以适度减缓认知能力下降，但有严重甚至致命的脑肿胀或出血的风险。

2021年底，范德比尔特大学神经科学家 Matthew Schrag 在调查阿尔茨海默病相关研究时，发现这篇发表于2006年 Nature 论文，似乎存在着多处图像篡改问题。

2022年7月，Science 期刊发布了一篇历时6个月的调查报告，该报告显示，Sylvain Lesné 在20多篇论文中涉嫌学术不端，其中包括他作为第一作者的这篇 Nature 论文，而这篇论文是2006年以来被引用次数最高的阿尔茨海默病研究论文，也是有史以来被引用次数最高的阿尔茨海默病研究论文之一，这项调查报告立刻掀起了轩然大波。

然而，明尼苏达大学在调查后表示，学校在审查了两张有问题的图像后结束了这次审查，没有发现学术不端行为。

对于明尼苏达大学的调查结果，著名学术打假人 Elisabeth Bik 表示，这类学术不端行为的调查应该由独立机构进行，而不是被指控的科学家所在的大学，它们面临着财务和声誉的利益冲突。

这篇 Nature 论文的通讯作者 Karen Ashe 教授虽然承认了论文中存在学术不端行为并决定撤稿，但她仍坚称这篇论文中关于Aβ*56的结论没有问题，实际上，她在今年2月份，还在 iScience 期刊发表了一篇题为：Aβ*56 is a stable oligomer that impairs memory function in mice 的研究论文【2】。该论文显示，Aβ*56是一种稳定的低聚物，可损害小鼠的记忆功能。

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