作为阿尔茨海默病最重要的致病基因，其时候把靶向APOE ε4的诊疗研发应用于精准医疗中了。。。

关键词：AD；APOE ε4；精准医疗；Nature Neuroscience

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的、进行性的原发性神经退行性疾病，其特征是记忆力减退、认知功能障碍以及日常生活能力下降。自1993年以来，载脂蛋白E基因（APOE）的ε4等位基因已被确定为AD中最强的单一遗传风险因子。APOE ε4与AD的发病风险增加有关，并且与疾病的早期发病和更快的进展速度相关。随着对APOE生物学、AD病理生理学以及ApoE靶向疗法的科学进步，APOE研究已经进入了一个新阶段，其潜在的转化应用到常规的AD临床护理中具有重要意义。

2024年6月19日，美国学者Harald Hampel等研究学者在国际顶尖学术期刊Nature Neuroscience上发表了一篇题为 Apolipoprotein E in Alzheimer’s disease trajectories and the next-generation clinical care pathway 的论文【1】。本研究通过深入理解APOE在AD中的作用机制，可以为开发新的治疗策略提供科学依据，同时，APOE基因型检测可能成为未来AD临床诊断和治疗决策中的一个重要工具。因此，本研究聚焦于APOE在AD病程中的作用，以及如何将APOE的研究成果转化为临床实践中的精准医疗策略。

研究结果表明，APOE的遗传风险是AD临床-生物学轨迹的重要修饰因子，APOE测试和靶向ApoE的疗法在未来的AD临床-诊断路径中具有潜在的应用价值。

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• APOE基因型检测的临床应用：随着AD治疗方法的发展，APOE基因型检测可能成为临床护理路径的一部分，用于治疗选择和监测。
• APOE基因型对治疗反应的影响：APOE基因型可能影响个体对AD治疗的反应，包括新出现的针对Aβ和tau的疗法。
• APOE靶向治疗的潜力：研究提出了针对APOE的潜在治疗方法，包括使用抗ApoE抗体、APOE基因疗法以及ApoE等位基因转换，这些治疗方法可能与现有的抗Aβ和抗tau疗法结合使用，以提高疗效和安全性。

编者按：

临床意义：

综上所述，本研究强调了APOE基因型在AD的临床诊断、治疗选择和疾病进展中的重要作用。

APOE ε4等位基因不仅与AD的风险增加有关，而且影响疾病的起始年龄和认知衰退速度。

此外，APOE基因型对新兴AD疗法的反应具有潜在的预测价值，有助于实现精准医疗和个性化治疗策略。

科研启发：

本文强调了对APOE基因型在AD病理生理学中作用的深入理解，为开发新的ApoE靶向疗法提供了科学基础，这些疗法可能与现有的Aβ和tau靶向治疗相结合，以提高疗效和降低副作用。

同时，研究还提示了在临床实践中使用APOE基因型检测的可能性，以及在健康老年人群中进行早期筛查的潜在价值，这可能有助于早期识别风险并采取预防措施。

总之，本文的研究结果为AD的临床管理和未来治疗提供了新的视角和方法，有望改善患者的预后和生活质量。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41593-024-01669-5

作者：Amber Wang，微信号：Healsana；助理：ChatGPT

编辑：Jessica，微信号：Healsanq。

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