贝培多酸降低LDL-C相关心血管风险，药效比肩他汀，且无肌肉副反应！

来源：心在线

药物降低LDL-C水平的是动脉粥样硬化性心血管疾病一级和二级预防的基石。胆固醇治疗试验者协作组（CTTC）在其2005年的他汀类药物试验荟萃分析中证明，心血管风险的降低与这些药物所达到的LDL-C绝对减少成比例。

这一关系在2010年的CTTC报告中得到了确认和进一步量化，该报告包括了更多对比高强度和低强度他汀类治疗的试验，显示每1年LDL-C减少1 mmol/L（38.7 mg/dL）与主要血管事件减少22%相关。

孟德尔随机化研究将这些观察结果扩展到其他LDL-C降低的治疗目标，显示通过HMG-CoA还原酶、Niemann-Pick C1样细胞内胆固醇转运蛋白1（NPC1L1）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）和三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ACL）相关途径实现的终生LDL-C降低为心血管疾病预防提供了类似的益处。依折麦布和PCSK9抑制剂的随机试验也观察到这些药物的相对益处与LDL-C绝对降低成正比。

贝培多酸是一种ACL抑制剂，其靶向胆固醇合成的步骤在HMG-CoA还原酶之前。贝培多酸与他汀类药物不同，它是一种需要在体内通过肝细胞中存在的酶激活的前体药物，这一特性可能解释了其治疗相关的肌痛和其他肌肉相关副作用的低发生率。

在CLEAR试验中，纳入了13,970名有心血管疾病高风险且无法或不愿使用他汀类药物的患者，使用贝培多酸治疗6个月后，LDL-C降低了21%，主要不良心血管事件（MACE）复合终点的风险降低了13%。

为了比较贝培多酸与他汀类药物的治疗效果，本研究应用了CTTC的研究方法，对CLEAR Outcomes试验中13,970名患者的结局进行了分析。

CTTC定义的“主要血管事件”终点是冠心病死亡、非致命性心肌梗死、致命或非致命性卒中或冠状动脉血运重建的复合事件。

HR值根据贝培多酸和安慰剂组之间LDL-C水平差异的1 mmol/L进行了标准化。

在贝培多酸组，703名（10.1%）患者和安慰剂组816名（11.7%）患者首次发生主要血管事件（HR：0.85；95% CI：0.77-0.94）。

当按LDL-C水平差异的1 mmol/L进行标准化后，贝培多酸治疗组HR为0.75（95% CI：0.63-0.90），与CTTC荟萃分析中报告的他汀类药物的比率（0.78）相当。

对于主要冠状动脉事件、非致命性心肌梗死和冠状动脉血运重建的终点，贝培多酸和他汀类药物的标准化风险降低类似。

图1.与安慰剂相比，贝培多酸将LDL-C每降低1 mmol/L，主要血管事件风险降幅为25%，与他汀治疗效果相当！

贝培多酸在降低LDL-C方面的心血管风险效果与他汀类药物相似。