EPA和DHA在心血管系统中的作用机制
大数据分析显示，目前我国心血管疾病（CVD）的患病人数已高达3.3亿，这提示我国CVD的防治工作形势日益严峻，预防和治疗措施亟待进一步加强1。许多前瞻性队列研究已证实，血液循环中较高的ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA），即二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的含量与全因死亡率及心血管相关死亡呈负相关2，这表明，适当补充EPA和DHA或能给我国CVD的防治工作带来获益。
既往有流行病学研究发现，日常摄入富含ω-3 PUFAS海鱼的爱斯基摩人因CVD导致的死亡率较低，随着研究的深入，人们才逐渐发现与较低的CVD风险最为密切相关的是其中的EPA和DHA3,4。
深海鱼类中EPA和DHA的含量最高，日常饮食中，鱼、虾、贝类等食物也富含EPA与DHA5。
表1 ω-3 PUFAs的主要膳食来源（mg/100 g）
研究提示，EPA和DHA对心血管健康具有协同和互补的作用，通过调脂、抗炎、抗氧化、抗血栓和抗心律失常等作用，从而起到防治CVD的作用5-7。
表2 EPA和DHA对心血管健康具有协同和互补作用5
EPA和DHA可通过一系列的反应起到抗炎作用，从而产生肺动脉扩张、激活冠状动脉平滑肌和抗心律失常、预防心脏纤维化和减轻心脏损伤等作用7。
其中，血液中总ω--3 PUFAs水平和DHA还具有降低心率的作用，另一种ω--3 PUFA二十二碳五烯酸（DPA）则可降低心率变异指数8。
研究显示EPA和DHA可通过以下5个方面降低CVD的发生风险7:
1. 抗氧化活性；
2. 改善血脂谱；
3. 抗心律失常作用；
4. 调节细胞膜特征；
5. 调节血小板聚集，发挥抗血栓和纤溶作用等。
另有研究显示，EPA和DHA还可通过抗心肌纤维化、改善左心室功能和改善生物标记物三个方面的作用实现心衰的一级预防和二级预防，尽管在一级预防方面还暂未有随机化临床试验（RCT）研究9。
1999年，发表于Lancet杂志的GISSI-P研究是关于ω-3PUFA的首个大型RCT研究，研究显示10:
•ω-3 PUFA可显著降低近期发生心肌梗死患者的全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的主要复合终点事件风险15%；
•并可降低心血管相关死亡风险30%。
2008年，发布于Lancet的大型RCT研究GISSI-HF研究显11:
•ω-3 PUFA在3.9年内使全因死亡风险降低9%（P=0.041）；
•全因死亡或心血管住院风险降低8%（P=0.009）。
2017年，一项发表于JournaloftheAmerican Heart Association杂志的RCT研究显示12:
•对于正在服用他汀类药物的稳定型冠心病患者，高纯度EPA+DHA可有效缓解冠脉纤维斑块的进展；
•其中，较年轻的患者（年龄<64.2岁），治疗组的纤维斑块（P=0.01）非钙化斑块（P=0.013）、钙化斑块（P=0.044）和总体斑块（P=0.003）的进展相比对照组均显著缓解。
2019年，发表于新英格兰医学杂志的VITAL研究显示，460mgEPA+380mgDHA使无心血管疾病和癌症的男性或女性13:
•总体心肌梗死风险降低了28%;
•PCI风险降低了22%;
•冠心病风险降低了17%;
•致死性心肌梗死降低了50%。
从目前的证据来看，EPA和DHA在心血管健康方面起到了调脂、抗炎、抗氧化、抗血栓和抗心律失常等作用。同时近年来的临床证据表明EPA和DHA对于防治CVD的作用具有一定的影响，但其对心血管事件的影响还有待进一步研究，以明确EPA和DHA的主要获益人群、最佳成分和剂量等。
参考文献:
1.中国心血管健康与疾病报告2022概要【J】.中国循环杂志,2023,38(06):583-612.D01:10.3969/i.issn.1000-3614.2023.06.001.
2.Harris WS, Tintle NL, lmamura F, et al, Blood n-3 fatty acid levels and total and cause-specific mortality from 17 prospective studies. Nat Commun. 2021;12(1):2329.Published 2021 Apr 22.
doi:10.1038/s41467-021-22370-2
3.Dyerberg J, Bang HO, Hjorne N, Fatty acid composition of the plasma lipids in Greenland Eskimos.
Am JClin Nutr.1975;28(9):958-966.doi:10.1093/ajcn/28.9.958
4.李鼎,王大新.ω-3多不饱和脂肪酸改善心血管预后临床研究进展[J].中南医学科学杂志,2020
48(6):5.DO1:10.15972/i.cnki.43-1509/r.2020.06.024
5.Mozaffarian D, Wu JH. (n-3) fatty acids and cardiovascular health: are effects of EPA and DHA shared or complementary? JNutr.2012;142(3):614S-625S.doi:10.3945/in.111.149633
6.John Chapman M, Preston Mason R. Cholesterol crystals and atherosclerotic plaque instability:Therapeutic potential of Eicosapentaenoic acid, Pharmacol Ther. 2022;240:108237.
doi:10.1016/i.pharmthera.2022.108237
7.Oppedisano F, Macri R, Gliozzi M, et al. The Anti-nflammatory and Antioxidant Properties of n-3 PUFAs: Their Role in Cardiovascular Protection. Biomedicines. 2020;8(9):306. Published 2020 Aug 25 doi:10.3390/biomedicines8090306
8.Baumgartner P, Reiner MF, Wiencierz A, et al. Omega-3 Fatty Acids and Heart Rhythm, Rate, and Variability in Atrial Fibrillation.JAm Heart Assoc.2023;12(11):e027646.doi:10.1161/JAHA.122.027646
9.Liao J, Xiong Q, Yin Y, Ling Z, Chen S. The Effects of Fish Oil on Cardiovascular Diseases:
Systematical Evaluation and Recent Advance. Front Cardiovasc Med.2022;8:802306. Published 2022 Jan 5. doi:10.3389/fcvm.2021.802306
10.Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GlSSl-Prevenzione trial. Gruppo ltaliano per lo Studio della Sopravvivenza nell'infarto miocardico [published correction appears in Lancet 2001 Feb 24;357(9256):642]
[published correction appears in Lancet, 2007 Jan 13:369(9556):106].Lancet. 1999:354(9177):447-455
11.Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GiSSl-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Lancet.2008;372(9645):1223-1230.doi:10.1016/S0140-6736(08)61239-8
12. Alfaddagh A, Elajami TK, Ashfaque H, Saleh M, Bistrian BR, Welty FK. Effect of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Added to Statin Therapy on Coronary Artery Plaque in Patients With Coronary Artery Disease: A Randomized Clinical Trial. J Am Heart Assoc. 2017:6(12):e006981.
Published 2017 Dec 15.doi:10.1161/JAHA.117.006981
13.Manson JE, Cook NR, Lee lM, et al. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer,N EnglJMed,2019;380(1):23-32.doi:10.1056/NEJMoa1811403
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