众所周知，糖尿病、肿瘤、自身免疫等市场空间巨大的热门赛道一直是市场关注的焦点。但随着近年来强生的重磅产品Spravato和Axsome公司的核心产品Auvelity接连获批，以NMDA受体拮抗剂为代表的新一代抗抑郁药吸引了市场目光。与此同时，国内药企不再局限于利用仿制药打破跨国制药巨头在国内抗抑郁药市场的主导地位，还纷纷抢滩布局新一代抗抑郁药。
抗抑郁药种类繁多，市场主要以SSRI类、SNRI类药物为主
抑郁症是一种常见的精神类疾病，也是一种高致残性疾病，病因复杂、高发且难以根治，但可通过药物治疗。主流观点认为，抑郁症的发病机制主要是由于人体神经递质系统调节紊乱造成的，因此科学家们基于这一机制（通过对神经突触介质或者神经突触受体进行调节）研发出各种类型的抗抑郁药。自1950年代单胺氧化酶抑制剂(MAOI)问世至今，抗抑郁药经历了多次产品迭代。
MAOI（单胺氧化酶抑制剂）：出现于1950年代，代表品种为异丙肼、苯乙肼，但由于会引起肝脏毒性、高血压危象等严重副作用，目前临床已很少使用；TCA（三环类）：出现于1960年代，代表品种为丙咪嗪、多塞平，虽然疗效明显优于MAOI，但由于存在不良反应，之后被其他药物逐渐取代；SSRI（5-HT再摄取抑制剂）：出现于1980年代，代表品种为“五朵金花”：氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氯伏沙明（兰释）、西酞普兰（喜普妙），以及后来由丹麦灵北制药研发的艾司西酞普兰（2002年获FDA批准），由于SSRI类药物不良反应较少且轻，还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，被广泛应用并成为首选药物；NDRI（NE和DA再摄取抑制剂）：出现于1980年代，代表药物为安非他酮，虽然品种较少，但对睡眠过度、进食过度的单相抑郁和双相抑郁尤其有效；SNRI（5-HT和NE再摄取抑制剂）：出现于1990年代，代表品种为文拉法辛、度洛西汀，由于能同时阻滞5-HT和去甲肾上腺素(NE)的再摄取，并轻度抑制多巴胺(DA)的摄取，一直被广泛应用。此外，科学家们还研发出了NARI（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）、SARI（5-HT2A受体拮抗剂及5-HT回收抑制剂）、SSRA（5-HT再摄取激活剂）、NaSSA（NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂）等不同类型的抗抑郁药。特别是2019年3月获FDA批准上市、由跨国制药巨头强生研发的NMDA受体拮抗剂Spravato(esketamine)CIII鼻喷雾剂，因其作用原理有别于市面上其他抗抑郁药，成为过去30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药。另外，2022年8月获FDA批准上市、由美国Axsome公司研发的目前全球唯一用于治疗成人重度抑郁症(MDD)的口服速效NMDA受体拮抗剂Auvelity（美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂，更是60年来临床治疗抑郁的新机制药物。从销售情况看，目前抗抑郁药市场主要由副作用小、疗效明确且安全的SSRI类、SNRI类和NDRI类药物占据主导地位。
辉瑞、礼来等跨国制药巨头占主导地位，国内药企接连进场瓜分
如前文所述，目前市场上的抗抑郁药种类繁多（据统计全球至少约70款抗抑郁症药上市）。尤其是随着原研药专利陆续到期后，仿制药批量上市，目前我国样本医院最畅销的抗抑郁药均已有相应仿制药上市，市场竞争不可谓不激烈。从市场现状看，目前国内抗抑郁药仍以进口产品为主，礼来、辉瑞、GSK等跨国制药巨头占据市场主导地位。相反，由于国内药企主要专注于肿瘤、糖尿病、自身免疫等热门赛道，抗抑郁药方面主要以生产仿制药为主，同时面临着集采的压力。根据中康CMH统计显示，自2019年带量采购4+7试点开始，抗抑郁药已被纳入集采品种。截至第七批集采，共有9个抗抑郁药品种被纳入，27个本土企业中标，均为国产仿制药，打破了品类在医院市场被外资企业及价格较高的原研药主导的局面。从整体销售情况看，根据米内网数据统计显示，2022年上半年，国内样本医院抗抑郁药销售额排名前五品种分别为：艾司西酞普兰（22.58%）、阿戈美拉汀（13.86%）、舍曲林（10.92%）、文拉法辛（10.22%）和米氮平（8.32%）。舍曲林的原研为辉瑞，于1991年获FDA批准上市，1998年进入我国市场，目前市场格局主要由辉瑞、京新药业、华海药业三家企业瓜分，其中占据舍曲林分散片首仿优势的京新药业正不断扩大市场份额。艾司西酞普兰的原研为丹麦灵北制药，是“五朵金花”之一的西酞普兰的(S)-立体异构体，优势在于疗效更佳、不良反应更低，于2002年获FDA批准上市，2006年进入我国市场，目前国内市场格局主要由灵北制药占主导，科伦药业、京卫制药、洞庭药业等国产药企参与划分。文拉法辛的原研为惠氏（后被辉瑞收购），于1993年12月获FDA获准上市，通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用，适用于伴有焦虑抑郁症及广泛性焦虑症。从市场销售看，文拉法辛曾是全球销售额最高的抗抑郁药，最高销售额约40亿美元，但是自2008年专利到期后全球销量出现下滑。不过，凭借优异的疗效，文拉法辛在国内市场的销售一直保持稳健增长，根据PDB数据显示，文拉法辛（所有剂型）在样本医院的市场格局主要由辉瑞和凭借首仿身份、率先推出创新剂型-缓释片的康弘药业瓜分，2019年两者分别占据53.7%、42.57%的市场份额。度洛西汀的原研为礼来，于2004年获FDA批准上市，2007年进入我国市场。根据米内网显示，2020年度洛西汀国内样本医院实现销售额3.63亿元，同比增长25.44%，原研礼来拥有超五成的份额市场，上药制药、江苏恩华、成都倍特分别为24.84%、16.64%、1.15%。不过，在第四批国采中，国内5家本土药企成功中标盐酸度洛西汀肠溶胶囊，而原研礼来遗憾落选，未来将有望从礼来手中抢占更多的市场份额。
抗抑郁药研发“竞速赛”，绿叶制药、东阳光药带头突围
从市场前景看，相较于肿瘤、自身免疫等热门赛道，抗抑郁药的市场规模相对较小，但是患者人群庞大且需要长期用药，同时受各种因素影响，患病率呈现出上升态势，对抗抑郁药有着较强的需求。一方面，随着全球经济和社会的快速发展，居民生活节奏、工作压力加大，患有心理行为问题和精神障碍的人群逐渐增加。根据WHO数据显示，2021年全球抑郁症患者累计人数超过3.5亿人，全球每年因抑郁导致自杀高达100万人。同时，根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》显示，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。另一方面，随着患病率的增加及认知度的提升，近年来我国抗抑郁药行业发展较为迅速。根据头豹研究院报告显示，我国样本医院抗抑郁药市场规模由2013年的60亿元增长至2017年的100.3亿元，CAGR为13.7%；同时，根据弗若斯特沙利文预计，2018-2022年，该市场规模将保持12.7%的年复合增长率持续增长，于2022年达到184.1亿元。良好的市场前景，吸引了国内诸多药企纷纷抢滩布局研发抗抑郁药。目前，绿叶制药、东阳光药、华海药业、石药集团、信立泰、天士力、恒瑞医药等十多家国内药企均有抗抑郁药在研发当中。从研发进度看，绿叶制药的盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)，目前均已在美国、中国提交上市申请，其中中国的上市申请已于2021年6月获中国药品审评中心受理。据介绍，LY03005是一种全新作用机制的新分子实体治疗药物，为5-HT、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂(SNDRI/TRI)，相比双重再摄取抑制剂，有助于改善患者的快感缺失现象、认知能力以及性功能。另外，LY03005用于治疗广泛性焦虑症的Ⅲ期临床试验已于2022年3月获中国药品审评中心批准。另外，东阳光药自主研发的磷酸嘧替佐酮片，是新一代、口服、高特异性的小分子5-羟色胺(5-HT)转运体抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂，具有双重活性，已于2021年7月启动Ⅲ期临床。综上可见，目前国内抗抑郁药市场的“激战”不仅仅局限于现有仿制药产品与原研药的争夺，未来几年还将随着新一代在研抗抑郁药的陆续上市展开新一轮“激战”。【参考资料】
2.《疫情三年，新增7000万抑郁患者！百亿抗抑郁药市场增量机会在哪？》，新康界，2022-10-083.《百亿抗抑郁药物市场，2022H1销售TOP5》，药春秋，2022-09-144.《国产抗抑郁药崛起？多家药企布局，17款1类新药在研》，来源：媒体滚动【声明】
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