Nature丨Omicron不仅肺毒力降低，且在脑内复制水平更低

这篇论文的题目是“Limited cross-variant immunity from SARS-CoV-2 Omicron without vaccination”。

主要研究结果

1，感染小鼠生存率

研究首先发现感染Omicron后小鼠几乎具有100%生存率，而Delta则为50%，原始毒株WA1为0。

2，PFU病毒毒力

研究接着用病毒学金标准实验PFU即病毒分离培养后噬斑形成判断病毒毒力，研究证明相比WA1和Delta，Omicron病毒感染的k18-hACE2小鼠上呼吸道（鼻和支气管）及肺中得毒力非常轻微，小于10e3 PFU，而WA1和Delta则大于10e6 PFU。

7天后，Omicron小鼠的上呼吸道和肺中的病毒完全失去毒力。在人呼吸道类器官中，相比WA1和Delta，Omicron感染后48小时PFU小于10e2，而在A549-ACE2细胞系中，Omicron在72小时后PFU消失。

3，Omicron诱导的免疫细胞激活降低

研究还发现相比WA1和Delta，Omicron在大脑中复制水平低。另外Omicron感染在小鼠中不引起体重降低、引起发热十分轻微。

这与Omicron感染较少引起促炎细胞因子释放有关。另外相比WA1和Delta，Omicron引起的肺T细胞（PD-1/CTLA4/IFN-g/TNF-a）激活显著降低。

4，多次抗原诱导，有利于诱导出更广谱的中和抗体

研究另外发现，如果没有接种过疫苗的小鼠或患者感染Omicron后，其血清无交叉中和活性，即无广谱中和抗体产生，只能产生针对Omicron的中和抗体。

未接种疫苗的Omicron感染者血清对Omicron中和活性NT50为1452，对WA1仅为96，对Beta为26，对Delta为71。

但未接种疫苗的Delta感染者则可产生广谱中和抗体则可中和WA1（NT50=619）。

如果接种过疫苗，患者发生Omicron突变性感染后则会产生高滴度广谱中和抗体，对多种突变株有中和作用，对WA1的NT50高达17994，对Beta为5382，对Delta为3984，对Omicron为1241。其中和滴度与接种疫苗后感染Delta后中和滴度相当（WA1 23308，Beta 9275，Delta 7355，Omicron 1692），均高于未接种疫苗感染者。

简析：

参考文献：

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-04865-0

本期编辑：Henry，微信号healsan。

Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

作者：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。

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