2022年5月16日，Nature杂志发表了美国威斯康星大学和日本东京大学的著名病毒学家、全世界最顶级的流感病毒专家，美国科学院院士Yoshihiro Kawaoka（河岡義裕）组的研究【1】。该研究首次通过金标准检测证实了BA.2的毒力确实低于原始野生型。
一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇重要的文章做了解读。
这篇文章的题目是“Characterization and antiviral susceptibility of SARS-CoV-2 Omicron/BA.2”，研究选取了在日本分离的Omicron BA.2活病毒，感染人源化k18-hACE2小鼠和仓鼠。1，感染k18-hACE2小鼠后，与原始毒株相比，Omicron突变株感染的小鼠肺脏和鼻中的病毒滴度和病毒载量均显著降低。研究发现，k18-hACE2小鼠感染同样剂量的病毒后（3 dpi），Omicron BA.2和BA.1感染的小鼠肺中和鼻中的感染性病毒滴度显著低于SARS-CoV-2原始型感染（p<0.0001），这个金标准结果首次证实了BA.2的毒力确实低于原始野生型。而BA.2和BA.1的毒力，即感染后在肺和鼻中产生的病毒滴度没有差异。
病毒载量检测（即PCR法进行的核酸检测）显示，BA.2感染后的在肺和鼻中的病毒载量最低，显著低于BA.1（p<0.0001），而BA.2和BA.1都显著低于SARS-CoV-2原始型。
（k18-hACE2小鼠的研究结果）
2，感染hACE2仓鼠后，与原始毒株相比，Omicron突变株感染的小鼠肺脏病毒滴度和病毒载量均显著降低。同样，在仓鼠中，感染BA.2和BA.1后，仓鼠的体重减轻明显低于感染之前的SARS-CoV-2原始型。同样剂量的病毒后，Omicron BA.2感染的仓鼠肺中的感染性病毒滴度显著低于BA.1和SARS-CoV-2原始型感染，实际上BA.2感染仓鼠有一半没有发展成肺部感染。而BA.2和BA.1感染仓鼠肺脏的感染性病毒滴度显著低于SARS-CoV-2原始型感染。
（hACE2仓鼠的研究结果）
3，原始毒株，BA.2和BA.1感染后的血清缺乏交叉中和
研究进一步发现，在仓鼠中，SARS-CoV-2原始型感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为5881，对BA.1为205，对BA.2为560。BA.1感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为103，对BA.1为2249，对BA.2为592。BA.2感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为270，对BA.1为281，对BA.2为3294。所以足见SARS-CoV-2原始型，BA.2和BA.1感染后的血清缺乏交叉中和，这与在人中所观察到的现象一致。
4，疫苗接种者血清对各种VOC突变株的活病毒中和活性研究进一步评估了疫苗接种者血清对各种VOC突变株的活病毒中和活性（FRNT），发现3剂BNT162b2接种14天后对SARS-CoV-2原始型滴度FRNT50为5604，对BA.1为581，对BA.2为631。既往感染+2剂BNT162b2接种后，1个月时对BA.2中和上升到2029，6个月后降低到了443。2次BNT162b2接种后发生Omicron感染对BA.1中和滴度为985，对BA.2为800。
研究给病毒感染仓鼠进行商业化的SARS-CoV-2单抗治疗，发现REGN10987/REGN10933，COV2-2196/COV2-2130和S309对BA.2感染有一定治疗效果。而我反复强调的是，Omicron的关键酶突变较少，所以3种口服抗病毒药包括RdRp抑制剂Molnupiravir，Mpro抑制剂Nirmatrelvir（Paxlovid主要成分）和塩野義开发的新蛋白酶抑制剂S-217622对抑制感染后的病毒复制高度有效，3种口服药物均可以在肺中完全抑制病毒，Nirmatrelvir和S-217622可以显著抑制鼻中病毒复制。S-217622也是在Paxlovid后最被看好的高效抗病毒药。
简析：
A，这项研究是目前最好最全面的一个BA.2体内研究。截止到投稿，Omicron BA.2已在至少68个国家占据主要地位，尤其是在亚太地区；到目前，BA.2已经成为全世界流行的主要Omicron亚型。而这项目前最好最全面的一个BA.2体内研究就更显得尤为重要，该研究实验设计得很巧面，数据十分翔实。了解河岡義裕的研究的病毒学同行，应该都知道他实验室数据的质量。这项研究对理解BA.2毒力具有极为重要的参考价值。B，这项研究首次在体内模型肯定了BA.2的毒力确实低于之前的原始毒株这项主要针对新型冠状病毒Omicron BA.2毒力研究论文中，首次在体内模型肯定了BA.2的毒力确实低于之前的SARS-CoV-2原始型（WA1和D614G）。这个研究也是最全面的一个在体内评估疫苗和抗病毒治疗的研究。需要注意的是，尽管来自实验室的体内实验和体外实验均显示Omicron突变株毒力更弱，但真实世界研究却一直没有特别肯定的数据。
我们从最开始就关注着Omicron感染者的病情严重程度，综合目前已有研究，如果不考虑疫苗接种的因素，真实世界中Omicron感染者的重症/病死率接近Delta突变株的1/3-1/2，稍低于原始毒株（约为原始毒株的3/4）。首个Omicron感染者流行病学研究发表，揭示了真实世界中的病情严重程度
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参考文献：
【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-04856-1
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。
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