根据美国疾控中心（CDC）于2022年12月30更新的最新新冠毒株检测数据，XBB.1.5突变株已经占到美国新检出毒株的40.5%，并且是一周前的2倍、2周前的4倍。XBB.1.5的蔓延速度令美国科学家普遍担忧。美国最有成就的科学家之一、也是美国最知名的推特达人Eric Topol博士则专门对XBB.1.5做了非常完整而系统的综述【1】。
（美国新检出新冠毒株的分布。图源：美国CDC）
Eric Topol博士撰文的题目是“A new variant alert”，即对这个新毒株的流行发出警告。
1，XBB的进化来源
如目前其他正在流行的新冠突变株一样，XBB也是Omicron家族的亚变种。
（Omicron主要毒株的进化树。来源：Wang, et al, Cell）
具体来说，XBB是BA.2突变株BJ.1 (BA.2.10.1.1)和BA.2.75 (BA.2.75.3.1.1.1)的重组毒株。
（XBB是两个BA.2毒株重组的新毒株）
XBB.1.5的关键突变是F486P，“F486P是一个可怕的突变，是RBD表达和ACE2结合强度最高的氨基酸残基。”曹云龙团队的研究显示，1）XBB和BQ.1.1是迄今免疫逃逸最强的突变株；2）XBB.1.5的免疫逃逸不比XBB更强，但却由于与ACE2受体的结合更紧密，从而具有更高的内在感染性。也就是更容易感染并入侵到人体细胞。
3，XBB.1.5引发纽约住院人数持续增高，超过了Omiron BA.5疫情期
XBB.1.5免疫逃逸极强，会导致其继续感染接种过疫苗或既往感染人群，且传染速度超过BQ.1.1；这显然不是好兆头。
除了免疫逃逸，曹云龙等研究显示，XBB.1.5更明显的优势是其与ACE2的结合能力更强。
作为最早爆发XBB感染的新加坡，其住院未出现显著增高。
Eric博士认为，可能是由于新加坡的疫苗接种率极高。
美国纽约州是XBB最先爆发的地区，目前的住院情况显示，XBB.1.5导致纽约州新冠住院人数持续增长，超过了Omicron BA.5疫情期。
但XBB.1.5是否能够导致更严重的临床症状及病死，目前还没有这方面的数据。
面对气势汹汹的XBB.1.5突变株，我们该如何应对？疫苗接种是相对来说成本最低的预防重症和病死的手段。
首个新冠二价疫苗“预防住院”的疫苗有效性报告发布
另外，也不能忽视早期应用Paxlovid等抗病毒治疗。而从公共卫生管理角度，压低COVID-19感染的曲线、降低医疗挤兑的可能，仍是需要长期坚持的工作。人类有理由对XBB.1.5保持更密切的关注和发出更严厉的警告。
在新冠病毒的进化过程中，胜出的都是适应性更强的毒株。
1）通过与人类ACE2结合及快速复制构成的内在感染性，使得新的突变株更容易感染人类；这曾是Delta突变株爆发的核心原因，现在成为XBB.1.5胜出的关键。2）通过逃逸人类疫苗接种或感染得到的免疫应答，使得新的突变株更容易无视人类免疫力从而有更强的免疫逃逸；这是Omicron BA.1和BA.4/5两次飞跃的秘笈。内在传染性和免疫逃逸，使得病毒具有更强的适应性（fitness）。Omicron XBB.1.5具有毫不逊色的免疫逃逸和远超前辈的内在感染性，使之成为新的毒王，也令科学家倍感担忧。目前尚无XBB.1.5是否能够导致更严重临床症状的报告。
但有必要提高警惕，并通过戴口罩/减少交际等预防感染、接种更新的二价疫苗预防重症、高危人群口服抗病毒药物以降低疾病严重程度和病死。绝不应该鼓励感染，而仍应该通过公共卫生手段持续减少感染发生、尤其需要避免医疗挤兑。
作为普通人，
保重好自己、照顾好家人，帮助老人和脆弱人群、体谅医务人员。参考文献：
【1】 https://erictopol.substack.com/p/a-new-variant-alert
【2】 https://twitter.com/LongDesertTrain/status/1606463912848793601
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者简介：Mark博士，一直从事临床免疫研究。博士毕业于协和，北京行医8年，美国新药研发4年，从事医学大数据分析6年。
