硝酸甘油从炸药变成心血管药的故事

1840年，意大利化学家 Ascanio Sobrero 往甘油中加入了硝酸和硫酸制成了硝酸甘油。

Ascanio Sobrero

Alfred Noble 将这种混合后的糊状物装在棒状物中，从而做到可控式引爆。

Alfred Noble

当时流行用嘴品尝来做实验，就像我们现在使用 pH 测定仪或光谱仪一样。在那时，人们吸一氧化二氮、乙醚和氯仿来娱乐。如果没有品尝，就没有今天的硝酸甘油。

Sobrero 发现硝酸甘油尝起来是甜的，但会头痛。最初，这引起了顺势疗法医生的兴趣，尝试引起头痛的一小部分剂量来治头痛，但失败了。随着药物的传播，观察到硝酸甘油可以降低血压，因此一些医生又开始用来治疗高血压。

亚硝酸异戊酯的烟雾被吸入后也会头痛，1860年代末发现亚硝酸异戊酯可以扩张血管。T. Lauder Brunton注意到后将其用于治疗心绞痛。

Lauder Brunton

亚硝酸异戊酯难以给药，疗效窗口较窄，持续时间短（3-5分钟），很容易发生低血压、昏厥以及脑内压、眼压升高的一系列副作用。后来被用作氰化物中毒的解毒剂长达几十年。

19世纪末的大型土木工程项目都需要爆破来清除岩石、穿过或绕过山脉。有趣的是，工人们发现他们的胸痛在处理炸药后减轻了。

William Murrell与Fancourt Barnes合作，在1870年代末至1880年代初对硝酸甘油和亚硝酸异戊酯治疗心绞痛进行了比较。研究发现，硝酸甘油治疗到达峰值的时间比较晚，但作用持续时间更长。加上通过舌下给药方式更容易，毒性也远远少于亚硝酸异戊酯，于是在20世纪初的几十年中硝酸甘油被广泛用于心绞痛的治疗。

William Murrell

20世纪中期到晚期的不断研究不仅扩大了短效和长效硝酸盐药物，还揭示了硝酸酯类药物的作用机制-身体细胞将硝酸甘油转化为一氧化氮，血管平滑肌松弛，导致血管扩张。