长新冠患者更易出现心脏问题？接种疫苗能否缓解？丨ACC前瞻

研究人员通过检索PUBMED、EMBASE和SCOPUS数据库，对2020-2022年间发表的982项研究进行了系统性筛查，并选择性地对其中的74项研究进行全面审查，最终确定了11项研究。这些研究中均包含了长新冠患者的心血管数据和从未感染过新冠的对照组患者的心血管数据。

参与者中包括了既往心血管疾病患者，但如果其在新冠感染后出现症状，则其症状被视为长新冠的心血管并发症。例如，若有缺血性心脏病病史的患者在新冠感染后被诊断为新发房颤，则计算在内。

总体而言，共有5,885,453例患者被纳入分析，其中449,599例患者出现心血管并发症，包括长新冠组的18,956例患者和对照组的430,272例患者。

研究显示，长新冠组患者的心脏并发症发生风险是对照组的2.3-2.5倍，如下图。

图1 长新冠和非长新冠参与者的心脏事件发生风险对比

主要研究者，来自佐治亚州大卫·特维尔迪亚尼医科大学的医学生Joanna Lee表示，新冠肺炎不仅仅是一种简单的呼吸系统疾病，它更可能是一种可影响心脏等多个系统/器官的综合征。临床医生应该意识到新冠肺炎患者可能会出现心脏并发症。如果患者抱怨出现胸痛、呼吸急促等心脏相关症状，即使在感染新冠后很长一段内，也应该进行进一步检查。对于患者而言，如果感染了新冠，且仍存在呼吸困难或者出现了新的心脏症状，也应该到医生处进行检查。

该研究对11项主要研究进行了一项系统性回顾和荟萃分析，共涉及580多万受试者，是截至目前探索长新冠患者心血管并发症最全面的试验。

研究人员发现，一致的证据表明，与从未患过新冠肺炎的人相比，长新冠患者更可能出现心脏相关症状，如胸痛、呼吸急促、心悸和疲劳，并且更可能在医学成像和诊断测试中表现出心脏标志物或心血管风险的升高。根据近期的调查，在美国约有1/7的人经历过长新冠。初级保健提供者、急诊工作人员和心脏病专家之间的协调努力有助于及早发现并缓解长新冠患者的心脏并发症。

虽然该研究没有调查长新冠和心脏并发症之间可能的生物学机制，但研究人员认为，慢性炎症可能是一个因素，长新冠患者炎症标志物的持续升高可证实这一点。

此外，由于缺乏长期数据，不同研究在人口和数据收集方法方面也存在高度异质性，这些因素均限制了研究得出明确结论的效力。

之后将进行进一步分析，以探究与普通人群相比，既往心血管疾病人群是否具有长新冠相关的不同心血管疾病风险。

新冠感染会增加阳康后主要不良心血管事件（MACE）和长期心血管后遗症的风险。然而，目前尚未明确接种新冠疫苗与阳康后心血管疾病的相关性。为此，本研究探索了既往新冠感染患者接种疫苗与MACE之间的关系。研究显示，部分或完全接种疫苗与新冠感染后的MACE风险降低相关。

既往研究表明，新冠疫苗接种或与随后发生心血管事件相关。虽然因果关系尚未明确，但研究者评估了最后一次疫苗接种后14天的MACE风险及如何解决这种可能性。

该研究使用了国家COVID队列协作数据库（N3C）的数据，纳入了在2020年3月1日至2022年2月1日期间初期感染新冠病毒的18-90岁患者。从感染后第一天开始，随访180天。

研究主要纳入了接种mRNA疫苗（Pfizer BioNTech和Moderna公司）和病毒载体疫苗（强生公司）的患者。

如果患者在新冠感染前≥14天内接种了≥2剂mRNA疫苗或1剂病毒载体疫苗，则被归类为完全接种疫苗（除外接种≥5剂疫苗的患者。）；如果患者在感染14天内接种了≤2剂mRNA疫苗或≤1剂病毒载体疫苗，则归类为部分接种。

研究者应用卡方检验比较了有无MACE患者的个体化特征，使用Cox 比例风险模型评估疫苗接种与MACE之间的相关性。此外，在研究中还校正了人口统计学特征、合并症等。

研究共纳入1,934,294例患者，平均年龄为45.2岁，55.9%为女性。其中，81.3%的参与者为白人、2.4%为亚裔、15.5%为黑人、0.2%为夏威夷原住民和太平洋岛民、0.6%为其他居民。

研究中，195,136例（10.1%）参与者完全接种疫苗，22707例（1.2%）参与者部分接种疫苗，1,716,451名（88.7%）参与者未接种疫苗。

总体来讲，共13,948例参与者（0.7%）发生率MACE事件；其中，12,733例发生在未接种疫苗的参与者中（0.7%）；160例（0.7%）发生在部分接种疫苗的参与者中，1055例（0.5%）发生在完全接种疫苗的参与者中。

从出现新冠感染指征到发生MACE的中位时间为17天（IQR：3-67天），如图2A所示。

图2 按接种状态分层的亚组受试者的Kaplan-Meier曲线和HRs

注：A. 新冠肺炎患者的Kaplan-Meier曲线，分为完全接种（红色）、部分接种（绿色）和未接种（蓝色）；

B.亚组分析的森林图

在研究中，共有3175例参与者因MACE死亡。有无MACE的参与者在合并症患病率方面存在显著差异，包括既往MACE（29.1% vs 0.9%；P<0.001）、2型糖尿病（33.9% vs 7.5%；P<0.001；高脂血症（50.7% vs 14.4%；P<0.001，缺血性心脏病（40.6% vs 3.9%；P<0.0001）、肝病（4.0% vs 0.8%；P<0.001和肥胖（29.4% vs 16.4%; P < 0.001）。

Cox比例风险模型显示，完全接种疫苗（aHR=0.59；95%CI：0.55-0.63）和部分接种（aHR=0.76；95%CI：0.65-0.89）均与MACE风险降低相关（图2B）。从最后一次疫苗接种到MACE发生的平均时间为212天（IQR：133-293天）。

此外，男性、高龄（尤其是≥66岁）、合并症（尤其是既往MACE）参与者的MACE风险显著增加。

本研究的结果与Kim等的一致，他们分析了韩国登记的数据，显示完全接种疫苗与新冠肺炎后心梗和缺血性卒中的风险降低相关。与其相比，本研究的数据来自美国最大的新冠肺炎数据库，规模更多，纳入的种族也更多。另外，本研究还探索了部分疫苗接种者的情况，并且讨论了病毒载体疫苗，既往研究仅考虑mRNA疫苗。

然而，尽管如此，研究仍存在多种未测量的混杂因素，另外也没有考虑新冠再次感染的因素，以及导致感染的不同新冠病毒类型。