Redian新闻
>
外泌体进展|J Crohns Colitis:南京大学医学院附属金陵医院李毅团队揭示克罗恩病中肠纤维化的潜在治疗靶点

外泌体进展|J Crohns Colitis:南京大学医学院附属金陵医院李毅团队揭示克罗恩病中肠纤维化的潜在治疗靶点

科学


克罗恩病(CD)是一种影响整个胃肠道的慢性炎症性疾病。由于其病因和发病机制尚不清楚,目前的药物治疗无法完全阻止CD的进展。大多数CD患者在一生中都会出现严重的并发症。肠纤维化是一种以细胞外基质(ECM)异常沉积为特征的并发症,通常会导致肠梗阻。


由于肠纤维化,大约75%的患者最终至少接受了一次手术干预,这增加了医疗资源和个人的负担。肠系膜脂肪组织肥大是CD的标志,爬行脂肪(CF)是CD特有的。炎症状态下的脂肪来源干细胞(ASCs)表现出改变的生物功能。从CF中分离的ASCs在肠纤维化中的作用及其潜在机制尚不清楚。


图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/  


近日,来自南京大学医学院附属金陵医院李毅团队在J Crohns Colitis.杂志上发表了题为“Exosomal miR-103a-3p from Crohn’s creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts”的文章,该研究结果表明,来自CF ASCs的外泌体miR-103a-3p通过TGFBR3靶向激活成纤维细胞来促进肠纤维化,这说明CF ASCs是CD中肠纤维化的潜在治疗靶点。


从CD患者的CF(CF ASCs)和未受疾病影响的肠系膜脂肪组织(Ctrl ASCs)中分离出ASCs。进行了一系列体外和体内实验,以研究CF ASCs(CF Exos)的外泌体对肠纤维化和成纤维细胞活化的影响。进行了miRNA微阵列分析。进行蛋白质印迹、萤光素酶测定和免疫荧光以进一步检测潜在的机制。


该研究结果表明,CF-Exos通过以剂量依赖的方式激活成纤维细胞来促进肠纤维化。即使在葡聚糖硫酸钠停药后,它们也能持续促进肠纤维化的进展。进一步的分析表明,外泌体miR-103a-3p富含CF-Exos,并参与外泌体介导的成纤维细胞活化。TGFBR3被鉴定为miR-103a-3p的靶基因。从机制上讲,CF ASCs释放外泌体miR-103a-3p,并通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3磷酸化来促进成纤维细胞活化。研究者还发现miR-103a-3p在患病肠道中的表达与CF程度和纤维化评分呈正相关。


外泌体miR-103a-3p介导的成纤维细胞活化的机制图

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/


综上所述,该研究重点探讨了来源于CF ASCs的外泌体的促纤维化作用。CF-Exos被发现通过激活成纤维细胞来促进肠纤维化。外泌体介导的纤维化过程是剂量依赖性的,其中外泌体miR-103a-3p发挥了重要作用。从机制上讲,外泌体miR-103a-3p通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3的磷酸化来促进纤维化和成纤维细胞活化。该结果表明,来源于CF ASCs的外泌体miR103a-3p可能在CD的肠纤维化中发挥重要作用。


参考文献

Wenwei Qian et al. Exosomal miR-103a-3p from Crohn's creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts. J Crohns Colitis. 2023 Mar 10;jjad042. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad042.



       

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。
相关阅读
治疗肺纤维化,这个常用药剂量怎么定?Cancer Res :北京大学邱晓彦团队揭示了促进癌症干细胞增殖的关键信号轴湘雅二院胡敏教授:肝纤维化临床检测标志物新进展中晚期肝癌为何通常靶免联合治疗?肝癌没有有效治疗靶点?招募骨髓纤维化患者@浙江大学医学院附属第一医院及全国28家医院 I 新一代口服PI3Kδ抑制剂Johns Hopkins University 约翰霍普金斯大学 学术诚信政策及申诉指南前沿科研:肠道菌群可能在全肠内营养治疗儿童克罗恩病过程中扮演重要作用临细朱文和满白文最新!今年USNews美国大学医学院、法学院排名终于正式出炉了!最新!今年USNews美国大学医学院、法学院排名终于出炉了!Nat Immunol | 浙江大学医学院姚雨石团队揭示呼吸道病毒感染增强肺泡巨噬细胞抗肿瘤免疫监视功能博后招募 | 哈佛大学医学院招募医学信息学和NLP方向博士后快来学习啦!外泌体纯化质控与前沿应用招募肺癌患者@中国医学科学院肿瘤医院及全国66家医院 I FHND9041第三代EGFR抑制剂肿瘤外泌体在卵巢癌转移中的最新机制墨西哥邮轮:城堡华丽富贵,却留不住寂寞的心招募T细胞淋巴瘤患者@中国医学科学院肿瘤医院及全国31家医院 I 全球首个进入关键性临床试验的小分子双靶点抑制剂BEBT-908Transl Res:中科大叶山东团队揭示:糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的关键损伤因子喜报|国内首个诱导多能干细胞外泌体临床研究项目启动、ChatGPT能代替医生吗?阿斯利康原研药,招募哮喘患者@浙江大学医学院附属第二医院及全国82家医院 I 阿斯利康上市药物千万经纪人赵妍推荐 Johns Creek 独栋别墅Cell | 再添新证据!中国科学院周鹏/石正丽等团队合作发现穿山甲是冠状病毒的潜在宿主阿斯利康上市药,招募哮喘患者@浙江大学医学院附属第二医院及全国82家医院 均可入组哈佛大学 Mark Elliott 教授介绍的一段小故事 (中文)南方科技大学医学院(含附属医院)2023年硕士研究生招生预调剂通知嘉宾进展|清华大学尹航团队揭示细胞外囊泡调控STING天然免疫信号通路的新机制有没有帮助识别鸟叫的APP?哈佛大学医学院博士后招聘-NLP和医学信息学方向夫妻相处模式决定婚姻走势上海交通大学医学院附属精神卫生中心行为与情感障碍神经科学课题组诚聘专职科研助理抗衰机制新突破!Nutrients:刘楠教授团队揭示柚皮苷通过促进自噬和降低脂肪沉积来缓解葡萄糖诱导的秀丽隐杆线虫衰老10年饶毅团队在Neuron/NC等发表29篇文章,在神经生物学领域取得进展Mursla:被罗氏诊断选中的外泌体检测技术,亮点在哪里?如何治疗 ARDS 后的肺纤维化?ChatGPT:关键是这六点!招募类风湿关节炎患者@上海交通大学医学院附属仁济医院及全国22家医院 I 创新药IRAK4抑制剂​MY004567
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。