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新冠病毒继续突变丨Cell:模拟自然感染的新技术终获关键突破,将解决这个严重困扰人类的问题!

新冠病毒继续突变丨Cell:模拟自然感染的新技术终获关键突破,将解决这个严重困扰人类的问题!

科学
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词:COVID;疫苗;模拟自然感染;

(👆仅限于医生或生物研究者)


美国批准对老年人和免疫功能弱的人群第二剂二价疫苗的接种后,很多朋友问,是不是每年都要打一针新冠疫苗?

实际上,按照目前美国FDA的批准,中青年和儿童每年一次接种老年人及免疫功能弱的人群每年可以接种两剂。
主要是由于新冠疫苗或感染诱导的中和抗体衰减得过快;而且新冠病毒仍在快速进化,适应性更强的新突变株可能会诱发新一波感染。
人类急需长效-高效疫苗对抗新冠病毒。

新冠毒株持续进化

根据美国CDC于2023年5月27日的最新报告【1】,美国目前的主流毒株仍然是XBB.1.5,不过检出比例已经降低到了53.8%;而XBB.1.16则增高到了15.1%,XBB.1.9.1 + XBB.1.9.2合计增高到了17.9%。

(图源:美国CDC官网)

需要警惕的是,XBB.1.9.1也是在中国CDC网站于2023年4月29日最后一次更新时显示的主流毒株【2】。

(图源:中国CDC官网)

长效新冠疫苗的突破性进展

2023年5月25日Cell杂志的新闻版面发表了来自美国加州理工学院Caltech Bjorkman组的最新COVID-19疫苗研究,这里使用的技术也是我比较关注的EABR技术,该技术可以使mRNA疫苗作用更加持久,从而实现到长久的免疫保护力【3】。


目前的COVID-19疫苗需要频繁加强来维持抗体水平。

为了克服这一短处,Bjorkman项目组研究利用一种模拟自然感染的技术,提高了mRNA疫苗的效力。


新技术突破

这项新技术结合了mRNA疫苗和蛋白质纳米颗粒疫苗的特性,以编码自组装的包膜病毒样颗粒(eVLPs)。eVLP 组装是通过将 ESCRT (endosomal sorting complex required for transport)和 ALIX 结合区 (EABR) 插入新冠病毒刺突细胞质尾部来实现的,并在募集 ESCRT 蛋白后使新生成的eVLP被细胞以出芽形式分泌。

主要实验室结果

纯化的SARS-CoV-2 Spike EABR eVLPs呈现密集排列,在小鼠中引发超强的抗体反应


应用该技术构建的含有EABR的Spike mRNA-LNP疫苗比经典的mRNA-LNP能够诱导更加持久和高效的中和抗体反应及CD8 T细胞应答

在加强接种后3个月,疫苗诱导的血清对Omicron的中和抗体水平比经典的mRNA-LNP疫苗高10倍以上


编者按:

临床应用角度,
  • EABR技术是提高疫苗持久性的一个非常重要的增效技术。

  • 更重要的是,这一技术已被加拿大的Acuitas Therapeutics公司进行商业开发。


临床科研角度,

本研究在开发新的COVID-19疫苗方面取得了突破,其设计理念源于自然感染的模拟。

值得注意的是,EABR技术的成功实施不仅有望改善现有疫苗对新冠病毒的防护效果,亦为其他疫苗的研发提供了重要设计思路


参考资料来源:
【1】https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
【2】 https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230429_265709.html
【3】 Hoffmann MAG, et al. ESCRT recruitment to SARS-CoV-2 spike induces virus-like particles that improve mRNA vaccines. Cell. 2023 May 25;186(11):2380-2391.e9. doi: 10.1016/j.cell.2023.04.024. Epub 2023 Apr 21. PMID: 37146611; PMCID: PMC10121106.

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Hanson临床科研团队,在美国的七位生物医学科学家主持并担任独立理事。主要通过大数据分析,分享医学研究前沿;通过和文献计量分析,探索临床科研的趋势和突破性技术;交流规范的课题设计与SCI论文撰写经验。

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