Redian新闻
>
Sci Immuno | 一种应用抗免疫球蛋白轻链纳米抗体的治疗流感病毒感染的新策略

Sci Immuno | 一种应用抗免疫球蛋白轻链纳米抗体的治疗流感病毒感染的新策略

公众号新闻

骆驼科动物(如羊驼、美洲鸵、骆驼、单峰骆驼)除表达具有两条相同的重链和轻链组成的经典免疫球蛋白 (抗体) 外,还产生仅有两条重链的抗体。后者的可变区在重组表达时被称为Variable domain of Heavy chain of Heavy chain-only antibodies (VHH) 或纳米抗体。纳米抗体的大小只有传统抗体的十分之一,但是却有与其相当的抗原亲和力。纳米抗体由于具有分子量小,易于表达和修饰的特性,使得其被广泛应用于基础研究和药物研发领域。

近日,Science Immunology报道了来自波士顿儿童医院和哈佛大学医学院的研究人员的工作,题为:An armed anti-immunoglobulin light chain nanobody protects mice against influenza A and B infection研究开发一种基于纳米抗体的抗流感新策略 。

他们首先找到一个能够结合到小鼠免疫球蛋白κ轻链恒定区的纳米抗体,称为VHHkappa。通过研究发现,VHHkappa可以以皮摩尔级别的亲和力广泛结合于含有κ轻链的多种亚型的抗体上(包括IgG, IgM和IgA),并且不受抗体的抗原特异性的限制。人体和小鼠中含有κ轻链的抗体多于含有λ轻链的抗体,并且它们的含量远高于一般药物的给药剂量,因此仅有很小一部分抗体会被进入体内的VHHkappa所结合研究人员假设通过构建VHHkappa与流感病毒包膜蛋白抑制剂的偶联物,可以在未被事先免疫的小鼠体内实现 (1)延长病毒包膜蛋白抑制剂在体内的半衰期从而降低给药频率并且提高药效,(2)将被VHHkappa识别的多种亚型的抗体靶向至病毒和被病毒感染的细胞表面从而发挥其介导的免疫效应 (图1)

这一预测是正确的,实验证明:单次腹腔注射0.3毫克每千克(即约每只小鼠6微克)的VHHkappa与经氨酸酶抑制剂扎那米韦的偶联物(VHHkappa-zanamivir)不仅能够保护小鼠抵抗由10倍半数致死剂量(LD50的多种甲型流感病毒引起的感染,还能够保护其抵抗乙型流感病毒引起的感染。传统的抗流感广泛中和单克隆抗体无法取得这样显著的效果。此外,VHHkappa-zanamivir可以在感染后至少延迟三天给药,即在动物开始出现体重减轻的症状时才进行,即使在这种情况下,VHHkappa-zanamivir仍然具有完全的保护效果。这克服了神经氨酸酶抑制剂必须在感染初期给药的局限性。为了验证这一策略的通用性,研究人员将神经氨酸酶抑制剂替换为一种能够识别甲型流感病毒血凝素蛋白茎部区域的纳米抗体SD36,产生了一种同样能够保护小鼠抵抗甲型流感病毒感染的VHHkappa偶联物。最后,研究人员通过一系列实验证实了偶联了流感病毒包膜蛋白抑制剂的VHHkappa能够有效招募非抗原特异性的多克隆抗体到病毒感染细胞表面并诱发免疫效应反应如抗体介导的细胞毒效应和补体介导的细胞毒效应,并且在小鼠体内其疗效远高于仅能够提高包膜抑制剂半衰期的纳米抗体偶联物的策略。另外,通过放射性同位素标记技术,研究人员证实了VHHkappa能够显著延长其偶联物的在体内的半衰期并且帮助它们更多富集于病毒感染组织。

图1. 通过将抗免疫球蛋白轻链纳米抗体(VHHkappa)与流感病毒神经氨酸酶抑制剂扎那米韦(Zanamivir)或者抗血凝素纳米抗体SD36相偶联从而实现(1)延长病毒包膜蛋白抑制剂在体内的半衰期从而降低给药频率并且提高药效,(2)将被VHHkappa识别的多种亚型的抗体靶向至病毒和被病毒感染的细胞表面从而发挥其介导的免疫效应。

在文章最后作者表示,这种应用VHHkappa的治疗策略或许可以应用于在体内选择性靶向消除任何细胞群体。人们可以考虑将VHHkappa与针对寄生虫如疟疾,或者针对其它病毒病原体如SARS-CoV-2、HIV或埃博拉病毒的纳米抗体相偶联从而达到治疗相关疾病的目的。纳米抗体的乐高式模块化特性使我们能够轻松地将识别不同病原体表位的多个纳米抗体体组装到一个分子中从而更好的克服病原体的耐药性。由于基于纳米抗体的药物在制造和成本方面相较于传统单克隆抗体具有显著优势,当遇到紧急情况时(例如流感大流行或埃博拉爆发),VHHkappa-zanamivir或类似的偶联物可以被快速经济地生产出来。

原文链接:http://doi.org/10.1126/sciimmunol.adg9459

来源:BioArt

往期推荐
1. nature最新综述 | 抗病毒中和抗体——从体外到体内活性
2. Science深度报道!新冠疫苗真有副作用吗?这些病症与疫苗是否有联系?
3. 中国青少年饮酒率惊人!研究发现酒精比非法药物危害更大!
4. 高福解读:对抗新冠病毒的新希望——高效新冠疫苗的新突破
  
生命科学综合交流QQ群:681341860

微信学科群:神经科学群、医学、基础科学等纯科研交流群、硕博交流群和医药投资交流群(微信群审核要求较高,请各位添加小编后主动备注单位研究方向): 


小编微信

注:添加小编请备注昵称+单位+研究


喜欢本篇?让我们知道你“在看”吧!


微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。
相关阅读
张文宏称新冠处置方式更趋流感化,哪些人群需要服用抗病毒药?Immunological Reviews | 许琛琦/王皞鹏综述提出CAR-T设计新策略Nature | 耶鲁医学院团队揭示PLSCR1是对抗新冠病毒感染的重要细胞防御因子Science子刊 | 彭小忠/鲁帅尧/胡云章/施建东团队联合发现芳香烃受体是新冠病毒的宿主因子和新冠肺炎潜在的治疗靶点新冠病毒继续突变丨Cell:模拟自然感染的新技术终获关键突破,将解决这个严重困扰人类的问题!注意!澳洲流感病例暴增,多名儿童感染流感死亡!卫生部:家长应迅速带孩子接种疫苗!Immunity | 陈小芬/钟力团队发现改善阿尔茨海默病记忆障碍新策略以毒攻毒:周德敏团队将流感病毒改造为癌症治疗疫苗Nature Communications | 研究人员成功解析逃避免疫的HIV蛋白复合物的结构Nat Commun:光学调控血脑肿瘤屏障开放度以扩展胶质瘤治疗的治疗选择J. VIROL. | 武汉病毒所/抗病毒中心揭示裂谷热病毒感染机制Nat. Commun. | 夏宁邵团队揭示鼻喷流感病毒载体新冠疫苗诱导的呼吸道广谱免疫机制Nat Commun | 新研究表明一种经过改进的CAR-T细胞有望治疗卵巢癌等实体瘤哈佛教授捐赠2.1亿美元用于蛋白质创新研究,计划加速蛋白质和抗体发现Nat. Commun. | 机器学习优化抗体得到高度多样和亲和力抗体库zt文天祥周处触底反弹观察总结context的能力不强项目路演征集 · 投融资对接 | 2023(第十四届)细胞与基因治疗研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛Nat Commun|中国医学科学院和香港大学合作揭示SARS-CoV-2 SUD 结构并提出新抗病毒策略Science子刊 | 王晓钧/陈化兰院士揭开禽流感病毒跨物种传播之谜!费城日本花园,春意盎然三优大事记|超万亿共同轻链抗体发现平台正式上线Nat. Immunol. | 每一顿大餐,都以短时「免疫抑制」为代价山东大学就人体标本外流至垃圾堆道歉【转贴】时光里的答案(九十一)mBio | 清华大学医学院丁强团队发现新冠病毒主蛋白酶介导的拮抗宿主抗病毒免疫的新机制项目路演征集 · 投融资对接 | 2023(第十四届)细胞与基因治疗国际研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛风雨交加的夜晚Cell子刊 | 唐本忠/潘灵辉/张天富通发现增强乳腺癌免疫治疗新策略Nature | 靶向蛋白CypA的药物有望治疗包括猴痘病毒和天花病毒在内的一系列痘病毒Nature Communications | 浙大周如鸿团队发文阐明新冠病毒RNA顺式作用元件SL3与人体关键蛋白作用机理Nat. Commun. | 接种新冠疫苗后感染者可产生精英抗体,能中和当前新冠病毒流行株Nat. Commun | 个体蝙蝠病毒组分析揭示了蝙蝠和病毒之间的共感染和溢出的人畜共患潜力Front Immunol. | 禽戊型肝炎病毒在体内和体外引发的炎症反应Nat Commun丨杨贝课题组与合作者揭示HIV-1流行重组亚型的Env蛋白结构与免疫识别特征Cell | 高福/刘金华团队合作揭开H3N8禽流感病毒感染人的潜在机理
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。