Nature Communications | 研究人员成功解析逃避免疫的HIV蛋白复合物的结构

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2023-07-17 00:07

在出芽的HIV-1病毒粒子中，APOBEC3G（A3G）通过在感染细胞中逆转录后修改病毒基因组来抑制病毒扩增（左）。但HIV-1 Vif催化A3G的降解，导致产生更多传染性病毒粒子（右）

HIV-1病毒可以通过其病毒感染因子（Vif）抑制细胞防御，OIST 研究者Matthias Wolf教授和Takahide Kouno博士以及一支国际合作团队，已经运用冷冻电子显微镜，确定了“APOBEC3G-Vif复合物”的原子结构。

”APOBEC3G (A3G) 是人类先天免疫系统抵御入侵病毒的关键成分，它像特洛伊木马一样搭上了病毒萌芽的顺风车，这样它就能在受感染细胞中逆转录后修改并禁用病毒DNA，”该研究的资深作者、OIST分子低温电子显微镜组负责人Wolf教授解释说："但HIV-1通过Vif蛋白的形式进化出了一种抵抗机制，抑制这个过程，通过结合和降解A3G，从而导致感染性病毒颗粒的成功扩增。"

他们的研究的独特之处在于，这是首次展示这个复合物的形成是由特定的RNA序列介导的，尽管单链DNA是A3G降解的底物。他们的蛋白质结构被优化，具有更高的溶解度，并且能通过A3G泛素化，在体外复制A3G泛素化的降解途径，这一过程涉及泛素多聚泛素化向目标蛋白质的转移，并在许多生理功能中具有重要性。

溶解度增强的APOBEC 3G（绿色）-Vif（红色/蓝色）与RNA配体（黄色）的复合物的Cryo-EM重建。RNA介导A3 G和Vif之间的接触并稳定复合物。重建显示异二聚体（灰色的对称性相关侧）

这项研究揭示了蛋白质与RNA配体之间的特定相互作用，这可能为未来针对抑制A3G-Vif交互的HIV/AIDS病毒抑制剂的反病毒疗法提供药物靶点。该研究已在《自然通讯》上发表。

参考来源：Takahide Kouno et al, Structural insights into RNA bridging between HIV-1 Vif and antiviral factor APOBEC3G, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39796-5

来源：HIV最新动态

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