为什么孕检都正常，宝宝还是发生了先天缺陷？
本文作者：宋天蓉，卓正妇产科医生
时不时就能在网上看到新闻，爸爸和妈妈身体都是健康正常的，孕期该做的检查都做过了，可是生下来的宝宝还是带有先天缺陷。
举个例子｜微博截图
比如新闻中的案例，先天性肾上腺皮质醇增生症就是一种先天缺陷。在新生儿中的发病率在1/20000-1/10000，这种情况概率已经很低，可是再低概率的事件，落到一个具体的家庭身上就是100%的灾难。
每对夫妻都希望他们生下的宝宝是健康的，于是看到这样的新闻可能难免心惊——
“为什么会这样呢？”
“我能做些什么，避免这样的悲剧落到我们头上吗？”
……
别着急，我们今天就来复盘一下，这样的情况能否避免？
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先得从孩子为什么会出现先天缺陷开始——
孩子为什么会出现先天缺陷？
先天的缺陷也就是出生缺陷，是指宝宝还没有出生就已经发生身体结构、功能或者代谢的异常。
宝宝发生先天缺陷的原因其实很复杂，总结一下，主要有这几个方向的原因：
遗传因素
指由于基因突变或染色体畸变导致的出生缺陷。
先天性肾上腺皮质醇增生症就是由于编码21- 羟化酶的CYP21A2基因缺陷，导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病。
此外最常听说的唐氏儿是由于21号染色体上多了一条染色体，由正常的2条变为了3条，这种额外的遗传物质导致宝宝发育和身体特征出现了明显的变化， 造成终生智力不足和发育延迟。
环境因素
母体的营养状态、疾病、感染、用药和接触有害物质都有可能会增加宝宝发生先天缺陷的风险。
比如，妈妈在妊娠期如果感染了风疹病毒，特别是在妊娠前3个月，胎儿发生畸形风险接近85%，风疹病毒会导致宝宝出现白内障、心脏畸形、感音神经性耳聋和许多其他缺陷。
不明原因
并不是所有的先天缺陷都能找到原因，约有65%的出生缺陷无法明确病因，推测遗传因素和环境因素共同作用。比如胎儿的心脏结构异常、脊柱裂等。
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孕期的检查都正常，
能不能排除先天的缺陷？
很遗憾，不能。
2019年的数据显示全球3%～6%的新生儿伴有较严重的出生缺陷。即使在高收入的美国，总出生缺陷发生率约为3%，欧洲为2.39%，在中国为5.6%。
全球前4位常见严重出生缺陷依次为先天性心脏病、神经管缺陷、血红蛋白病和21-三体综合征。
这是为什么呢？
不是所有的宝宝结构性异常都能被发现
比如微小的室间隔缺损、肛门闭锁等很难在产前明确诊断。
其次超声的检查技术有其局限性，会受很多因素的影响，如胎儿的孕周、宝宝的姿势、羊水的多少、孕妇腹壁的脂肪厚度等影响，即使超声的机器在不断升级，也不可能完全避免这些干扰因素，从而造成对某些细微结构的误判。
胎儿功能性疾病很难在产前获得诊断
目前无法在分娩前对胎儿的视力和听力进行评估。
很多涉及神经发育和代谢性疾病也无法通过常规的产前检查明确诊断。
就比如说这个先天性肾上腺皮质醇增生症，这是一个代谢性异常，新生儿期发病，孕期常规检查无法诊断出来。
还有脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA），也是一个常染色体隐性遗传疾病，是造成2岁以下婴幼儿死亡的头号遗传杀手，同样无法通过常规的产检手段发现，比如常规的实验室检查、超声、无创基因检测。
染色体疾病的风险
宝宝发生21三体、18三体和13三体和还有性染色体异常的风险会随着妈妈的年龄而增加。
在中国很多城市已经广泛的开展无创基因检测甚至是升级版的无创基因检测，尽管这是目前筛查21三体的最佳方案之一，但是仍然不能完全避免漏诊宝宝染色体异常的风险。
比如40岁的女性怀孕时，宝宝发生21三体的风险在8.5-13.7‰, 无创普通版或升级版结果为低风险的情况下，按照最佳的理论值99%检出率计算，仍然会有0.085-0.137‰的漏诊风险。
女性即使在理想的生育年龄段，也无法完全避免胎儿发生染色体异常的风险，除了以上常见的异常，其他疾病染色体异常的发生概率为0.2-0.3‰，而这类染色体异常并不能被无创普通版或者升级版所检测出来。
2022年美国妇产科学杂志（AJOG）发布了以色列团队的研究结果，即使超声正常、年龄小于35岁、唐筛和无创检测结果都低风险时，胎儿染色体异常的风险约0.65%。
看完以上内容，可能许多女性朋友已经开始焦虑了，难道真就没办法了吗？生孩子只能看运气？
父母能做些什么，
降低下一代先天缺陷的风险？
可以从孕前、孕期、出生后这三个重要阶段建立有效防线。
孕前
对于备孕期的准爸妈来说，建议进行孕前优生健康检查、孕前高风险因素评估、遗传咨询，以消除诱发因素。
先天性肾上腺皮质醇增生症是一个常染色体隐性遗传疾病。每个人都可能是几种隐性遗传病的携带者。
如同新闻里面的爸妈并没有这个疾病的家族史一样，隐性遗传病一般没有家族史。但是当夫妇俩所携带的致病变异基因影响同一对等位基因时，每次怀孕都有25%的可能生育患儿。
如果这对夫妻能在生育第一个宝宝之前或在孕早期进行基因携带者筛查，就可以及早发现CYP21A2基因缺陷，避免第一个患儿宝宝出生。
因此，携带者筛查是最有效的预防手段。
当第一个患儿宝宝出生后，如果能在第二次怀孕前进行遗传咨询，明确爸爸妈妈是CYP21A2基因缺陷携带者，也可以避免第二个患儿宝宝出生。如果夫妇俩在孕前通过筛查知道彼此是否携带隐性遗传病的致病变异，就可以选择生育方案，比如三代试管，避免生育严重遗传病的患儿。
孕期
孕期进行产前筛查和产前诊断。
比如孕11-13周进行妊娠期高血压的预测，以筛查出未足月子痫前期的高风险孕妇。该部分人群可以在16周之前使用低剂量的阿司匹林可效（超过60%）降低此风险。
孕期做好各项常规检查，妈妈有异常的高风险因素，不要一味排斥羊水穿刺这样的有创检查。不放过可疑的蛛丝马迹，及早发现胎儿是否存在出生缺陷，避免严重出生缺陷儿的出生。
出生后
宝宝出生后要及时进行相关疾病筛查。
在我国先天性肾上腺皮质增生症是新生儿疾病筛查的项目。不同地域会根据自身人群特点增加不同的筛查病种。先天性肾上腺皮质增生症如果能在出生后3个月内得到早期治疗，是可以获得正常的青春发育。新生儿筛查可以及早发现和治疗出生缺陷儿，最大限度减轻出生缺陷的危害。
图源：pixabay
本文作者 宋天蓉 卓正妇产科医生 南方医科大学博士
审稿专家 胡芸 卓正妇产科医生 中南大学湘雅医学院博士
内容团队
医学编辑：达达
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