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特殊人群及特殊部位银屑病,司库奇尤单抗均可实现全面、长期获益

特殊人群及特殊部位银屑病,司库奇尤单抗均可实现全面、长期获益

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惠及广泛人群,司库奇尤单抗助力更多患者回归正常生活。




银屑病是一种慢性、复发性、炎症性和系统性疾病,给患者带来沉重的疾病负担。近年来儿童银屑病的发病率呈上升趋势,临床表现及治疗选择均与成人有所不同[1];此外,银屑病可累及全身各个部位,包括身体的特殊部位,如头皮、指甲、肛门生殖器区域等,这些特殊部位银屑病因发病位置特殊且治疗困难,给患者的生活造成极大的困扰[2]。因此,儿童及特殊部位受累银屑病的治疗是当前临床中的难点之一。


引领潮流,IL-17A抑制剂

突破儿童银屑病治疗难关


儿童银屑病不仅损害患儿身体健康,也可能对患儿甚至整个家庭的心理健康及生活质量产生深远的影响。过去,儿童银屑病治疗手段有限,甲氨蝶呤、环孢素等传统系统治疗药物同于儿童银屑病为超适应症用药,且研究表明,传统药物治疗儿童银屑病PASI 90应答率低于30%,难以满足患者的治疗需求。


但随着银屑病药物的迭代更新,生物制剂的诞生提升了治疗结局。尤其是以司库奇尤单抗为代表白介素类生物制剂的问世,引领银屑病“高清除率”时代。随机对照研究表明,司库奇尤单抗治疗中重度儿童银屑病24周时,PASI 90/100应答率分别高达88.1%与66.67%;52周时,CDLQI 0/1应答率高达70.7%[3]。另有临床Ⅲ期研究表明,司库奇尤单抗治疗儿童银屑病长期有效,2年PASI 90/100应答率分别为89.6%与56.3%[4]


图1 司库奇尤单抗强效清除中重度儿童银屑病皮损


真实世界研究同样为司库奇尤单抗治疗儿童银屑病的高效与安全性提供了佐证。传统治疗效果不佳的儿童银屑病患者接受司库奇尤单抗治疗4周,红斑、鳞屑症状显著改善,PASI 90应答率高达90%以上,且无患者发生不良事件[5]


在生长发育方面,司库奇尤单抗不增加患儿体重或BMI[6-8],是超重/肥胖患者的良好选择。随着儿童进入青春期和成年期,司库奇尤单抗也不影响儿童患者的性成熟[4]


目前,司库奇尤单抗仍是中国唯一获批儿童银屑病适应症的白介素类生物制剂。2023年,司库奇尤单抗银屑病医保适应症进一步拓宽,表述与说明书一致,医保价格现已进一步降至可承受价,剂型多样,灵活方便,将在未来惠及更多中国患者。


证据丰富,疗效显著,IL-17A抑制剂

缓解特殊部位皮损症状


特殊部位银屑病最常累及头皮,也可累及甲、生殖器、面部、掌跖等全身其他部位,发病率高,亟待关注。对于特殊部位受累的银屑病患者而言,生活质量的多个维度均严重受损,并且存在着沉重的心理负担。根据最新银屑病二分法分类,特殊部位受累患者应及早采用系统治疗。


多种生物制剂和小分子靶向药物可用于特殊部位银屑病的治疗,而在几种常见的生物制剂中,司库奇尤单抗的相关研究数量较多。丰富的研究证据表明,这一药物治疗头皮、甲、掌跖、手足、头颈等特殊部位银屑病,起效迅速、疗效显著并长期维持。


图2几项研究表明,司库奇尤单抗能快速、强效清除难治部位银屑病皮损[9-11]


乳腺、生殖器银屑病和累及皮肤皱壁部位的反向银屑病也逐步引起关注,但目前研究较少,未来值得进一步探索。


长期维持,谨慎换药,IL-17A抑制剂

助力长期规范管理


反复发作是银屑病的重要临床特征,同样也是临床重大治疗挑战。银屑病需长期治疗,一旦停药后即面临短期内复发的问题,且以原位复发为主。生物制剂维持治疗不够及自行减停是银屑病复发的重要因素。指南也指出,长期维持治疗对患者生活治疗的改善优于间断治疗,对于重症、顽固和发作频繁的病例,特别是伴有关节损害、对患者生活治疗影响严重者,应尽可能进行长期维持治疗。


在临床实践中,生物制剂治疗中止/转换的常见原因有疗效衰减、副作用等。选择免疫原性低的生物制剂有助于预防发生疗效衰减。荟萃分析显示,与其他生物制剂相比,司库奇尤单抗产生抗药抗体的发生率最低,仅有0%-1%[12],能够尽可能保证药物的长期疗效。


面对生物制剂继发性失效,可有多种策略进行应对,包括联合免疫抑制剂以提高疗效并降低抗药抗体的产生、增加生物制剂的药物剂量或缩短用药间隔、换用其他生物制剂(包括靶向相同分子的生物制剂或靶向不同分子的生物制剂)、转换为传统治疗方法等。临床研究表明,司库奇尤单抗联合传统治疗,或缩短用药间隔可提高疗效。


图3 司库奇尤单抗长期维持治疗可持续获得较高应答率


生物制剂转换需慎重,盲目转换可导致疗效波动、增加医疗花费等。《中国银屑病生物制剂治疗指南(2021)》推荐,生物制剂治疗达标后至少维持6个月以上才可考虑减停,减量维持期间可联合传统治疗,停药复发后可给予不同治疗措施,包括重启生物制剂[13]。研究表明,司库奇尤单抗重启负荷剂量再治疗,仍能快速清除皮损。这提示,虽然银屑病患者停用司库奇尤单抗可导致复发,但不意味药物疗效丧失,可优先选择司库奇尤单抗负荷剂量再治疗以获得再次缓解,而非考虑换药。


总结


对于儿童与特殊部位受累的银屑病患者,司库奇尤单抗在临床研究与实践中均展现了良好的疗效与安全性,为更多银屑病患者带来了新的希望。在银屑病长期治疗过程中,生物制剂转换需慎重,生物制剂继发性失效者可以考虑联用其他免疫抑制剂,或缩短用药间隔。对于使用司库奇尤单抗停药后复发的患者,重启司库奇尤单抗仍能获得较好的疗效。


参考文献:

[1]王召阳,等. 皮肤性病诊疗学杂志, 2015, 22(5): 399-402.

[2]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中华皮肤科杂志, 2019;52(10):667-710.

[3]Magnolo N, et al. J Am Acad Dermatol . 2022 Jan;86(1):122-130.

[4]Krasowska D,et al. .J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Mar 27.

[5]谢辉,等. 中国麻风皮肤病杂志, 2021, 37(3):4.

[6]Takamura S, et al. J Dermatol. 2018 Sep;45(9):1130-1134.

[7]Kisielnicka A, et al. Postepy Dermatol Alergol. 2020 Apr;37(2):168-173.

[8]Wu MY, et al. J Am Acad Dermatol. 2020 Jan;82(1):101-109.

[9]Alice Gottlieb,et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Jan;76(1):70-80.

[10]Jerry Bagel, et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Oct;77(4):667-674.

[11]Reich K,et al. Br J Dermatol. 2019 Nov;181(5):954-966.

[12]Reich K, et al. Br J Dermatol. 2017 Mar;176(3):752-758.

[13]中华医学会皮肤性病学分会. 中华皮肤科杂志,2021,54(12):1033-1047.



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