早用早获益，司库奇尤单抗引领银屑病治疗“白介素”新时代

流行病学调查结果显示，中国银屑病发病率约为0.47%，依此推算，现有超过650万银屑病患者^[1]。新世纪以来，基础研究对银屑病机制的探索推动了药物靶点的开发和靶向药物的进步。现在，我们已经发现了TNF-α、IL-23、IL-17等多个银屑病治疗靶点，相应的靶向药物也已经先后问世，目前银屑病治疗已全面进入生物制剂时代。

其中，司库奇尤单抗作为最早在国内获批上市的全人源IL-17A抑制剂，已积累了丰富的中国患者人群数据和临床使用经验，惠及超过中国超30万银屑病患者，为患者点亮新生。

精准靶点，直击关键，

IL-17A抑制剂带来全面获益

银屑病是免疫介导的炎症性疾病，固有免疫与适应性免疫共同参与了疾病的发生与发展。IL-17在固有免疫与适应性免疫中扮演了核心和桥梁的作用，其中IL-17A是维持炎症循环的关键效应细胞因子。针对该靶点可更快速、全面阻断IL-17；又因IL-17A在炎症级联瀑布的更下游，针对该靶点的药物不良反应更少。

图1 IL-17是固有免疫和适应性免疫的核心和桥梁

一项网络meta分析共纳入了140项研究，51749例患者，比较了传统系统治疗药物、小分子靶向药和生物制剂对中至重度银屑病患者的疗效和安全性，并根据其疗效和安全性对这些治疗方法进行排名。其结果表明，在生物制剂中，IL-17A抑制剂PASI 90应答率优于IL-23抑制剂与TNF-α抑制剂^[2]。更多的临床研究也表明，IL-17A抑制剂司库奇尤单抗治疗银屑病快速见效，4周PASI 100应答率>50%，且疗效长期维持。

另外，由于IL-17介导的炎症在中轴型脊柱关节炎（axSpA）与心血管代谢性共病的发展中发挥核心作用，司库奇尤单抗能有效阻断皮肤-关节病之间的联系，可在极早期拦截疾病进展。一项头对头研究——ARROW研究评估了司库奇尤单抗与IL-23抑制剂治疗过往曾接受乌司奴单抗治疗但效果不佳的银屑病患者的疗效与安全性。结果显示，司库奇尤单抗组患者的皮损和关节疼痛改善均优于IL-23抑制剂组^[3]。

在安全性方面，5年监测结果表明，司库奇尤单抗安全性稳定，乙肝结核再激活、肿瘤、心血管事件等发生率接近为0；注射部位反应、抗药抗体（ADA）等不良反应发生率极低，患者依从性更佳，便于银屑病患者的长期管理。

及早干预，强化治疗，

IL-17A抑制剂具有疾病修饰潜力

中国银屑病患者数量庞大，且多为中重度。既往银屑病治疗相对保守，导致患者要达到高水平清除皮损需要经历很长时间。但近期有学者提出，尽早使用系统性药物或生物制剂，以完全清除为目标的、更积极的治疗方法，可能会改变疾病的自然史，帮助更多患者实现长期缓解，并改善长期预后。早期积极使用精准靶向药物，将成为免疫介导性疾病治疗的主流趋势。

在银屑病发病机制中，IL-17A驱动CCL20-CCR6轴的前馈回路，可能在疾病形成的早期阶段发挥关键作用。临床Ⅲb期试验CLEAR研究显示，司库奇尤单抗及早使用于初治患者，PASI应答率最高^[4]。PROSPECT研究是迄今为止最大的关于司库奇尤单抗的前瞻性真实世界研究，结果同样表明，司库奇尤单抗对于初治患者应答率最高^[5]。

近期，大型中国银屑病真实世界研究数据——UNMASK2研究中期结果首次发布^[6]。结果显示，中度银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗第16周的PASI100（即皮损完全清除）患者比例达69.61%，优于总体中重度人群，提示早期启用司库奇尤单抗治疗的临床效果更佳。

图2 司库奇尤单抗在中度成年银屑病患者治疗中的16周PASI评分改善

此外，近来随着研究的不断进展，疾病修饰（Disease modification）取代缓解症状，成为银屑病新的治疗思路。一项丹麦研究表明，早期治疗银屑病皮损清除效果越好，复发风险越小^[7]。而停药后长期缓解的早期数据提示，司库奇尤单抗具有达到疾病修饰的潜力^[8]。STEPin研究是首个探讨早期强化治疗是否改变银屑病长期自然病程的研究，结果显示，新发银屑病患者接受司库奇尤单抗治疗1年，PASI 90应答率高达91.1%^[9]。多项国际权威指南推荐司库奇尤单抗为中重度银屑病的一线用药。

图3 STEPin研究证明：更早启用，更高应答(PASI 90 91.1%)

银屑病是一种系统性疾病，除了典型的皮损症状外，关节炎、心血管疾病等常见银屑病共病也会对患者的健康造成广泛影响。已有研究证明，接受生物制剂治疗的银屑病患者关节炎与关节损伤发生率更低。司库奇尤单抗治疗具有PsA风险但尚无关节症状的银屑病患者24周后，总体PsAMRIS和PsAMRIS滑膜炎评分显著降低，表明司库奇尤单抗早期干预可以有效预防关节损害。另有一些研究表明，司库奇尤单抗可以积极调节银屑病患者与心血管风险相关的基因表达，降低心血管疾病风险，改善银屑病患者的血管和心肌功能。

基于循证证据，2021年2月，《柳叶刀》刊文总结了银屑病IL-23/17通路的靶向疗法，并字文中推荐合并关节共病、心血管共病的银屑病患者优选IL-17抑制剂中的司库奇尤单抗^[10]。

总结

生物制剂等靶向药物的问世不仅提升了银屑病治疗结局，也改变了银屑病的治疗策略。IL-17A抑制剂是位于炎症级联瀑布下游的关键性效应因子，靶向针对这一细胞因子的生物制剂——司库奇尤单抗治疗银屑病快速起效，疗效显著，且长期安全性稳定。近来有研究表明，司库奇尤单抗具有疾病修饰的潜力，早期应用干预疾病，或能改变银屑病自然病程，实现长期缓解。