INSPIRES研究：急性卒中后立即使用他汀类药物可减少残疾

2023-07-01 11:07

导读

在第九届欧洲卒中组织大会（2023 ESOC）上公布的INSPIRES试验结果显示，与延迟治疗相比，急性轻型缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者在发病后立即进行强化他汀类药物治疗可显著降低功能不良的风险。该研究还证明，强化抗血小板治疗降低了复发性卒中风险，但与标准治疗相比出血风险增加。主要研究者为首都医科大学北京天坛医院神经内科的王伊龙教授。

研究设计

INSPIRES研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，采用2×2析因设计，在中国25个省的222个中心纳入6100名患有急性轻型缺血性脑卒中或高危TIA患者，以1：1：1：1的比例随机分组，比较发病后24小时内强化抗血小板治疗与标准抗血小板治疗以及即刻强化他汀类药物治疗与延迟强化他汀类药物治疗的疗效和安全性。轻型缺血性卒中定义为NIHSS≤5分；高危TIA定义为ABCD²≥4分；纳入标准包括影像学上需伴有责任颅内或颅外大动脉狭窄（狭窄率≥50%）或存在大动脉粥样硬化病因的急性多发梗死病灶。

强化抗血小板治疗即第1天予氯吡格雷300 mg+阿司匹林100-300 mg，第2-21天予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d，第22-90天予氯吡格雷75 mg/d；标准抗血小板治疗为第1天予阿司匹林100-300 mg，第2-90天予阿司匹林100 mg/d。强化他汀类药物治疗是指第1-21天予阿托伐他汀80 mg/d，第22-90天予阿托伐他汀40 mg/d；延迟强化他汀治疗为第4-90天予阿托伐他汀40 mg/d。

主要疗效终点为90天内的新发卒中（包括缺血性卒中和出血性卒中），主要安全性终点为90天内GUSTO标准定义的中度至重度出血。

研究结果

患者平均年龄为65岁，女性占34.6%-37.0%。12.2%-14.1%为TIA，19.5%-19.7%为单发脑梗死，66.4%-68.1%为多发脑梗死。

与标准单药抗血小板治疗相比，氯吡格雷+阿司匹林强化抗血小板治疗的90天新发卒中风险降低21%（HR 0.79，95%CI 0.66-0.94；P=0.007），中重度出血风险增加1倍（HR=2.08，95%CI 1.07-4.03；P=0.030）。强化抗血小板治疗组的复合血管事件（卒中、心梗和血管性死亡）、缺血性卒中和TIA风险均显著降低。

发病后24小时内使用阿托伐他汀强化治疗对复发性卒中风险没有影响（HR 0.95，95%CI 0.80-1.13；P=0.58），但与72小时后治疗相比功能不良（90天时改良Rankin量表评分2-6分）风险降低16%（OR 0.84，95%CI 0.72-0.99；P=0.04）。此外，早期强化他汀治疗是安全的，不增加中重度出血发生风险（HR 1.36，95%CI，0.73-2.54；P=0.34），也不增加肝毒性或肌肉毒性风险。

资料索引：Immediate Statin After Acute Stroke Reduces Disability. Medscape. June 09, 2023.