药品相关情况：

东曜药业自主研发的ADC药物TAA013，由曲妥珠单抗和美坦新衍生物（曲妥珠－MCC-DM1）偶联而成。该药借助曲妥珠单抗的靶向性，与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合，诱发胞吞作用，使高活性细胞毒性药物DM1进入细胞，进而诱发细胞凋亡。

TAA013按照1类新药开发，适用于经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的治疗。

项目终止原因：

公司公告称鉴于HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期。

在终止TAA013持续投入前，东曜药业在业界最为响亮的标签就是“ADC”。

目前东曜药业在ADC领域还有一款聚焦于创新靶点的候选药物TAE020，处于临床前研发阶段。

东曜药业正是基于TAA013的研发推进，其在苏州工业园区总部开始布局ADC商业化生产平台，搭建了从药品研发、中试工艺、临床生产到商业化生产的完整产业平台。

东曜药业所具备的核心偶联工艺和放大的技术优势，在ADC领域位于国内第一梯队，在未来还将继续伴随创新药企持续涌入ADC靶点竞争，获得更多的业务增长。

药品相关情况：

Rovalpituzumab tesirine(Rova T)是一种抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADCs），是将具有DLL3特异性抗体和强细胞毒性药物缬氨酸-丙氨酸（pyrrolobenzodiazepine，PBD）偶联而成的一种新型抗肿瘤药物，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性。艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx公司进而获得了这款靶向DLL3的ADC药物。

项目终止原因：

2017年在Lancet Oncol公布的 Rova T临床Ⅰ期研究数据显示，对于接受有效治疗剂量Rova T治疗的患者18%获得CR或PR，50%达到SD，中位OS为4.6个月。而在DLL3高表达（免疫组化DLL3≥50%）的患者中，35%例患者达到CR或PR。

但在III期随机对照TAHOE研究对比Rova-T和拓扑替康二线治疗DLL3高表达的ES-SCLC，两组的mOS分别为6.3个月和8.6个月（HR=1.46）。由于Rova-T组的OS较短，且浆膜积液、光敏反应和周围性水肿的发生率较高，因此，独立数据监测委员会建议停止入组。

对于一线4周期含铂化疗后没有疾病进展的ES-SCLC，Rova-T也开展了维持治疗的III期MERU研究。患者随机接受Rova-T 0.3mg/kg或安慰剂治疗，与二线治疗的TAHOE研究结果类似，由于Rova-T组没有生存获益（OS HR=1.07），2019年，AbbVie（艾伯维）官宣终止了Rova-T用于SCLC患者的研究和开发计划。

项目终止原因：

通过回顾ABBV-154对克罗恩病和PMR 探索性研究的中期数据。与 RA 研究的结果类似。虽然ABBV-154显示出来一定的疗效，但也观察到生物标志物的一些变化与较高剂量的系统性糖皮质激素暴露一致。收益风险比不足以将ABBV-154 与其他可用疗法区分开来。基于类风湿关节炎、PMR和克罗恩病研究的总体数据，决定停止该项目的开发。

目前，艾伯维还有8款ADC药物在研，其中靶向c-Met的ADC新药Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V；ABBV-399）已在国内外进入临床III期研发阶段。

药品相关情况：

Vadastuximab talirine由人源化IgG1型抗体Vadastuximab，通过马来酰氨基己酰型双肽连接子（属于可切割的连接子），偶联吡咯苯并氮卓（PBD）二聚体talirine而成，DAR为2。

项目终止原因：

2017年6月Seagen宣布停止项目开发，主要原因是：在III期试验中出现多例患者死亡。

药品相关情况：

SBT6050 为是一种HER2 抗体偶联了TLR8 激动剂接头的免疫激动型ADC，采用IgG1亚型，通过Fc的介导，激活表达中度至高水平 HER2 的肿瘤中的骨髓细胞。

TLR8在人类肿瘤中普遍存在的髓样细胞类型中表达，TLR8兴奋可激活广泛的抗肿瘤免疫机制，包括参与先天性和适应性免疫反应的途径。

SBT6050专门设计用于结合HER2亚结构域II，即pertuzumab表位，以实现疗法组合。

项目终止原因：

2021年9月13日，Silverback Therapeutics在ESMO会议上公布了免疫激动型ADC新药SBT6050的I/Ib期临床中期数据结果，14例可评估患者中，1例PR，3例SD，10例PD，总响应率ORR仅7%，疗效堪忧。

SBT6290，为Nectin4免疫激动型ADC，Silverback预计将会出现与SBT6050类似的临床特征，因此，也终止了该项目的开发。

Silverback Therapeutics作为免疫激动型ADC的先驱，两款药物相继终止预示免疫激动型ADC还有相当长的一段路要走。

激动型ADC整体上还是依靠人体自身的免疫系统，与传统杀伤型ADC有明显得区别，目前临床进展的失利表明单纯依赖人体免疫系统起到完全杀伤肿瘤的效果是非常困难的。此外就激动剂本身的开发挑战也非常大。

相关专业人士曾表示，尽管免疫刺激ADC药物通过诱导免疫机制来达到抗肿瘤作用的逻辑相对清晰，临床前数据表现较为良好，但在临床试验中很难跨过剂量爬坡这一关。对于激动剂，药效提升的同时，毒性也将增大，这很难保证在安全可靠的情况下提高药效。

或许是由于临床失利，Silverback Therapeutics在2022年底砍掉了所有的肿瘤学管线，只剩下一款针对于慢性乙肝的ADC临床前药物SBT8230；同时决定与一家开发肾上腺素鼻喷剂的公司ARS Pharmaceuticals合并。

药品相关情况：

DS-6157是一款靶向GPR20的“first-in-class”ADC。GPR20是一种在胃肠道间质瘤（GIST）中特异性表达的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。目前治疗GIST的获批疗法都是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。DS-6157具有与TKI不同的作用机制，可以用于治疗对TKI产生耐药性的GIST患者。

项目终止原因：

2021年10月29日，第一三共（Daiichi Sankyo）在最新财报中表示，“在 I 期剂量递增的任何剂量水平下，对 GIST患者均未产生明确反应。基于这些结果，该公司选择终止 DS-6157 的开发，而不进行剂量扩大。

目前，第一三共基于其独特的DXd ADC平台，还有靶向Trop2的datopotamab deruxtecan（DS-1062）、靶向HER3的patritumab deruxtecan（U3-1402）等6款处于临床研究阶段的ADC药物。

药品相关情况：

MGTA-117由靶向CD117的单抗与Amanitin（鹅膏蕈碱）偶联而成。MGTA-117作为基因治疗的预处理方案，通过耗尽血液或骨髓中的CD117+细胞，以达到降低毒副作用提高疗效的作用，为基因疗法助力。

项目终止原因：

2022年12月20日，Magenta更新了MGTA-117用于治疗复发/难治性急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的I/II期剂量递增试验的最新数据，队列4剂量水平（0.13mg/kg）中有2名患者经历了4级呼吸系统严重不良事件，由于剂量限制性毒性，队列4剂量水平停止给药，同时计划在队列 3剂量水平（0.08 mg/kg）下对其他参与者进行给药。

2023年1月25日，根据Magenta Therapeutics公布的研究数据，队列3的一例患者在接受0.08mg/kg剂量的MGTA-117给药后出现了呼吸衰竭及心脏骤停所致的死亡（5级严重不良事件）。Magenta表明该患者的死亡可能与MGTA-117治疗相关并随即暂停了该研究，最终MGTA-117项目还是宣告失败。

2月2日，Magenta Therapeutic 宣布将停止所有项目的开发，并探索潜在的出售或其他措施以结束运营。

PCA062是一种P-钙粘蛋白特异性抗体-药物偶联物利用经临床验证的SMCC-DM1接头有效载荷在表达高水平的细胞系中介导有效的细胞毒性在体外对P-cadherin的表达无特异性活性P-钙粘蛋白-阴性细胞系。

PCA062在临床I期研究中，47名患者接受了10种不同剂量水平的PCA062治疗，范围为0.4至5.0 mg/kg，每2周静脉输注1小时。

后续所有入选患者均停止了治疗。停药的主要原因是疾病发生了进展（78.7%）。所有47名患者至少出现一次AE，其中32名患者的AE等级≥3级，37名患者出现疑似与研究药物相关的AE。

PCA062的MTD为每2周3.6 mg/kg，血小板减少症被报告为DLT，这归因于DM1有效载荷的已知毒性，没有P-钙粘蛋白相关毒性。药代动力学是成比例的，没有患者产生抗药物抗体，表明在测试剂量下有足够的暴露。47例患者中有一例获得部分缓解，肿瘤P-cadherin表达与临床疗效之间没有相关性。

由于MTD水平的抗肿瘤活性有限，诺华已终止PCA062（NCT02375958）的临床开发。