编者按：
近日，美国疫苗制造商Moderna（莫德纳）表示，已经签署了一份谅解备忘录和一份土地合作协议，将争取在中国研究、开发和生产mRNA药物。
今年4月，莫德纳CEO班塞尔在访问上海时表示，将加快在沪投资布局，携手中国合作伙伴开展研发生产。
莫德纳因新冠mRNA疫苗而一战成名，其联合创始人兼董事会主席阿费扬，同时也是孵化式医疗投资基金Flagship Pioneering的创始人。
Flagship Pioneering与一般的财务投资者不同，其开创了一种与众不同的投资模式：孵化式创业，发起和培育了100多家生命科学公司，莫德纳是最出名的一个。
关于Flagship Pioneering，创业邦曾撰写过原创文章《一位生物博士，用“最科学的方式”做创投，旗下新冠疫苗公司营收185亿美元》。
以下为旧文重发。
1985年，23岁的美国在读博士努巴尔•阿费扬（NoubarAfeyan）在华盛顿的一次会议上偶遇了一位老先生。老先生分享了30多年前与小伙伴在硅谷创业的故事。年轻人被深深打动，并坚定了创业的决心。这位老先生就是惠普（HP）联合创始人戴维·帕卡德（David Packard），而这位年轻的亚美尼亚难民后代在多次创业尝试之后，在2000年创办了风投机构Flagship Ventures（后改名FlagshipPioneering，以下简称“FP”），专注生物医药（Biotech）投资。Flagship Pioneering的意思是“拓荒号”旗舰。用这个名称来描述FP的使命和如今的地位简直是太贴切了。20多年来，FP的影响力早已超越Biotech同行，跻身全球最优秀的风投之列。它开创了一种与众不同的投资模式 ——孵化式创业，发起和培育了100多家生命科学公司，包括如日中天的新冠疫苗公司Moderna。FP旗下基金的退出率（衡量基金业绩的一个主要指标）高达50%。与传统的风投机构不同，FP主要是基于内部开发的知识产权，创建并孵化初创公司，对外投资只占很小一部分。公司的口号是：我们追求人类健康和可持续发展的突破，并创建生物平台公司。用阿费扬自己的话来说，FP的使命是在“无人占领”的领域进行创新。他追求的不是对现有技术的迭代，而是对未来可能出现的问题和场景提供解决方案。为此，阿费扬建立了一种创立新公司的头脑风暴模式，FP孵化的公司几乎都是从一个假设性问题开始的，并遵循一套严格的制度去做，简而言之，从一系列不可思议的想法开始，找到真正有优势的创意，然后继续前进。在这一阶段，FP内部会提出各种类型的种子假设，探索“如果……怎么办？”的问题，并允许假设通过变化和选择演变，在内部进行头脑风暴。阿费扬表示，这些“风险假设”纯粹是想象的产物，并不受限于是否有现有的科学证据或数据支持。当然，FP也会寻求工业界和学术界的专家网络，来帮助分析这些假设的优缺点，并进行修正，确定是否有一些可能是突破性的东西出来。光是这样的探索，FP每年会进行80到100次。当然大量风险假设在这个阶段就会被pass掉，只有少部分才有机会进入到下一个阶段。经过前期的探索，有价值的假设会设立原型公司或者叫“ProtoCos”，FP会组织一支创始团队来测试科学概念，也会为项目申请知识产权。与传统的创业创新模式不同的一点是，FP设置了止损期限，ProtoCos通常会保留一年，在此期间会投入约100万美元，如果一年内花光100万美元还是验证不了概念，那么项目就会停止。FP每年会发起8-10 个ProtoCos。如果创意在实验室中得到了验证，FP就会以其为基础设立一家有着新名字的全资子公司，并至少为其出资2,000万美元。每个新公司都会专注于开发一个专有平台，也会招募董事会、首席执行官，搭建一个完整的领导团队。这样的新公司FP每年会组建6到8个。随着公司自身的成长，FP会引入外部投资者，也会建立广泛的合作伙伴关系，推动公司更好地向前发展，并以上市为目标。自 2013 年以来，FP的 GrowthCos 中有 25 家完成了 IPO。值得一提的是，在这样孵化模式下，FP在这些初创公司IPO时通常仍拥有其50%左右的股份。二十多年来，阿费扬已经通过这种孵化模式协助创办了大约70家公司，其中包括神经退行性疾病治疗的Denali Therapeutics（市值63亿美元）、生产用于疾病检测和治疗的蛋白质测量工具的Quanterix公司（市值21亿美元），以及利用红细胞治疗癌症和自身免疫疾病的Rubius公司（市值13亿美元）。或许正是这种看似简单的纪律，确保其后续的科学工作有一套明确的目标和方向，通过层层筛选，也确保把钱花在刀刃上，大大提高了其投资回报率。无疑，FP最著名的案例就是Moderna，因为新冠mRNA疫苗而一举成名。阿费扬是Moderna的联合创始人兼董事会主席。此前有媒体曾问阿费扬，开始创办Moderna的时候，是否设想过它会成为一家影响力如此之大的公司。阿费扬的回答很干脆：当然没有。“我们想到的是，我们很可能拥有下一代生物技术，以及身体能够自行制造所需的药物，这是以前从未梦想过的东西。”事实上，Moderna的孵化过程，也是以假设问题开始。这个问题就是：如果我们可以制造一个代码分子，当它被引入人体时，它是否可以制造出我们想要的任何药物？围绕着这个假设，阿费扬和团队提出了很多问题，并围绕着这些问题进行探索。阿费扬把这个过程比喻为考古，只不过挖掘的是未来而不是过去。除了阿费扬，这里得提一下Moderna背后的几位传奇科学家，Derrick Rossi、Timothy Springer、Robert Langer和Ken Chien，Derrick Rossi是干细胞生物学家，Timothy Springer是哈佛医学院生物化学和分子药理学的教授，Robert Langer是生物学家，Ken Chien为哈佛干细胞研究所首席教授。正是他们的敏锐判断，让mRNA技术的潜力得以被挖掘。2010年Moderna正式成立。据了解，Moderna这一名字的构想来源于Derrick Rossi，意为“Modified RNA”的缩写。2011年，阿费扬为Moderna挖来了一位出色的掌舵者——Stephane Bancel，后者彼时在法国一家知名诊断公司任职。Stephane Bancel自称自己是一个偏执的乐观主义者，也正是在他的带领下，才有了后来Moderna 42天设计出新冠疫苗及后来的一系列奇迹。2012年12月，Moderna正式对外曝光，同时从FP内部获得超过400万美元的融资。在此之前，FP向Moderna投入了超过1100万美元，后者一直以“隐形”的状态运营。2018年Moderna以超过6亿美元的募资金额，创造了彼时生物技术行业IPO最大募资纪录。凭借新冠mRNA疫苗，Moderna 2021年营收高达185亿美元，跻身全球药企总营收top20，并和辉瑞等一起入选2022年《时代周刊》全球100大最具影响力公司。1987年从麻省理工学院生化工程拿到博士学位后，阿费扬创办了自己的第一家公司PerSeptive Biosystems，很不幸第一次创业正好赶上1987年美国股市崩盘，那个时候几乎所有的创业活动都停止了。阿费扬坚持了下来，想要看一看自己能否可以创办一家公司，幸运的是他获得了大约30万美元的种子资金，PerSeptive Biosystems在1992年成功上市，1998年被分析仪器巨头珀金埃尔默收购。在十年创业过程中，阿费扬说自己犯了创业教科书上的每一个错误，也让他有机会及早了解创业公司“混乱、动荡”的世界。创立FP对他来说，是制度创新的实验，是对科学创业的探索。在阿费扬看来，FP独特的模式将科学创造力、技术独创性、企业家精神、领导力、专业的资本管理和庞大的专家网络，融汇在一个单一机构中。阿费扬是公司的主要创始人，也是资助者和所有者，通过为被孵化项目提供其生态系统的所有资源，来为他们的长期成功负责，并创建真正有影响力的公司。“如果我们可以一次又一次地系统地这样做，那将是对传统智慧的一种蔑视。传统智慧认为Moderna这样的公司重复出现的几率很低，但我们可以生成一个引擎，它可以生产出可能是 Moderna 或 10 倍于Moderna的公司，或者是Moderna十分之一的公司。”除了制度上创新外，FP还有一支多达六七百人的团队，这恐怕比绝大多数机构的团队都要大的多，而且里面还有非常多的产业专业人员，比如去年还拉来了FDA前任局长Stephen Hahn，他现在担任FP旗下Harbinger Health公司 的CEO；外围也有一些密切合作的政府机构和学校，这让其在产学研等方面都具有极大的优势。不过，这背后也离不开美国政府、学校、投资机构之间形成的良性互动和循环。在此就不展开了。当然，无论投资还是创业都会有失败。FP也有很多失败的案例。近日FP孵化的微生物组疗法明星公司Kaleido Therapeutics由于临床试验受挫、亏损严重，宣告破产。在阿费扬看来，失败不可避免。“我们使用‘pioneering’这个词的原因，就是我们跳入了未知之河，并试图把它们变成现实，这种跳跃不可避免地会让你跳到没有价值的地方。”去年6月，阿费扬为他的一只新基金筹集到了34亿美元。有了这笔新资金，FP将会继续加大对人类治疗、农业和营养领域的投资。在阿费扬的办公桌上放着一个牌子，上面写了一句话：“trust your crazy ideas.”（相信你的疯狂想法），那张办公桌他已经使用二十多年了。“这是一个有趣的文字游戏，因为相信是坚持足够长的时间，使疯狂的想法被证明实际上具有变革性。如果你不相信，那么你就不会有耐心坚持，你会立即转向一个更安全的想法。”1.https://www.bloomberg.com/news/videos/2021-08-19/the-david-rubenstein-show-moderna-chairman-noubar-afeyan-video2.https://www.barrons.com/articles/moderna-biotech-flagship-pioneering-noubar-afeyan-516341993013.https://www.forbeschina.com/billionaires/583224.https://hbr.org/podcast/2021/09/the-innovation-system-behind-modernas-covid-19-vaccine5.https://www.flagshippioneering.com/
