意胜生物：干细胞胰岛产业捷报频传，礼来、福泰等巨头争相布局，我国企业目前如何？

根据国际糖尿病联盟（IDF）发布数据显示，预计2045年全球糖尿病患者总数将增至6.29亿。据统计，在全球范围内，2021年，糖尿病导致至少9660亿美元医疗支出，占成年人总支出的9%，过去15年增长约316%。随着糖尿病患者人数的逐年攀升，糖尿病药物市场俨然已成为仅次于肿瘤药物市场的第二大药品市场。

作为一种需要长期不间断管理的慢性疾病，糖尿病目前的治疗方式主要分为口服药物和注射胰岛素，以及胰岛移植。前两者虽然可在一定程度内控制血糖，但无法根治糖尿病。后者虽然能根治，但胰岛器官来源稀缺，且手术移植风险大、副作用高。

随着生物医药的发展，干细胞疗法的出现有望根治糖尿病。利用干细胞在特定条件下可多向分化和增殖的能力，可将其诱导分化为分泌胰岛素的β样细胞，再生和提高胰岛细胞的功能，达到治愈的目的。同时，干细胞还参与免疫调节、诱导免疫耐受，可重建胰岛的免疫平衡。

干细胞拥有治愈糖尿病的能力让众多药企争相布局这一赛道。目前，一些大型跨国药企如礼来、诺和诺德、赛诺菲，以及一些创新药企如福泰制药（Vertex）、ViaCyte、Sernova、AltuCell、Semma Therapeutics、Beta-O2等在这一领域均有布局。

在一众聚焦于干细胞产业的国际药企中，Vertex最近热度最盛。上月底，Vertex在第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上展示了干细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床最新数据。

VX-880是一种由干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞疗法。本质上它就是多能干细胞（iPSC人诱导多能干细胞和ESC胚胎干细胞）在体外诱导分化而来的胰岛β细胞，通过肝门静脉输入患者体内分泌胰岛素，故VX-880需要长期免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。

根据披露的数据显示，针对低血糖意识受损和严重低血糖患者，Vertex设计了一个多中心、单臂、开放性研究的1/2期临床试验。该研究设计为期五年，共包括A、B、C三个部分，计划纳入17名1型糖尿病重症患者，以评估VX-880 的安全性和有效性。

迄今为止，已有6名1型糖尿病患者在1/2期研究中服用了VX-880。6名患者在接受了VX-880治疗后，在不同程度上都恢复了葡萄糖调节的胰岛素分泌，血糖控制得到极大的改善。

VX-880披露的积极数据进一步证明，多能干细胞分化胰岛产品走向临床具有可及性。

近年来，多能干细胞分化胰岛产业走向临床已初步被各大药企成功验证。作为后起之秀，相比大型企业，初创企业在追赶进度和布局新领域时，具备更灵活、更敏捷等优势。

意胜生物创始人兼CEO刘彤日博士告诉动脉网，“从研发技术来讲，我们也遵循了目前全球各大药企利用多能干细胞分化胰岛这条路径。通过数据横向对比得出，我们的分化效率、细胞产量以及分化出的胰岛细胞功能等，不低于，甚至很多结果都优于其他公开数据。”

意胜生物的努力很快迎来了公众的肯定。2022年10月，公司获得了英国政府Innovate UK的RTO/Catapult grant奖金资助15000英镑，用以支持意胜生物多能干细胞分化胰岛细胞课题的技术研发。

意胜生物是一家致力于多能干细胞分化胰岛药物研发及通用型多能干细胞分化平台建设的生物医药企业，于2021年在北京由刘彤日博士成立。

刘彤日博士是英国伦敦干细胞学会会员、英国基因和细胞疗法再生医学学会会员。创始人来自于北京大学生命科学学院和英国牛津大学，在创业之前，他曾是某iPSC公司海外首席代表、海外公司总经理，参与了公司执行、融资、矩阵管理工作，具有多年海外iPSC干细胞领域科研及注册、公司运营及生物医学产业经验。

他曾领导英国临床试验药物的技术转化和生产CMC，完成了与英国药监局关于科学建议会议（Pre-IND）的组织和发言工作、1/2a期临床方案设计、与英国药监局关于Innovation Office Meeting（Pre-Pre-IND）的组织和发言工作，深度了解NMPA、FDA、EMA、MHRA关于细胞药物法律法规、细胞质量法律法规、细胞药物开发动物实验设计及执行、细胞药物临床试验法规要求。

在多年的科研和产业化生涯中，最让刘彤日博士印象深刻的不是他取得的众多硕果，而是他博士期间听过的一个讲座，“当时是一个关于胚胎干细胞药物的讲座。一个意大利教授把胚胎干细胞成功分化成皮肤细胞，治疗了一个小孩的皮肤疾病。通过视频，我们看到了那个孩子从原本浑身是血、全身没有一块正常皮肤的状态，在经过细胞移植后，康复到可以在草坪上快乐的奔跑。”

“当时在座的都是牛津大学的博士和博士后们，但是这些科学家看到讲座教授播放的患者母亲的采访，和背景中奔跑的小孩之后，都落下了眼泪。那是我第一次直观的真正感受到细胞治疗让原本绝望的患者，在经过治疗后，人生发生了颠覆性的改变。”刘彤日博士感慨，“这也是我后来坚持做细胞药物的初衷。”

带着这一想法，刘彤日博士创办了意胜生物，“创业并不是我的目标，我的目标是通过药企将多能干细胞分化的胰岛药物尽快转化到临床。因为大型药企很少会从头孵化创新项目，所以我选择以初创企业为载体，将药物尽快孵化出来。”

发展至今，意胜生物已经成功建立了一支涵盖研发、运营、注册、质量管理等全流程的核心管理团队，团队集结了北京大学、清华大学、英国牛津大学和剑桥大学的人才队伍。目前，意胜生物已发展成为一个以研发为主导的多学科交叉团队，团队成员学科和产业经历覆盖生理学、生物物理学、肿瘤学、生物学、化学、免疫学，还有材料科学、组织管理、公司金融等不同领域。

基于优秀的团队和具有前景的市场，意胜生物很快便吸引了投资者的目光。2022年3月，意胜生物获得了元生创投的青睐，完成了数千万元的天使轮融资，融资所得主要用于两条产品管线的研发以及中、英两地公司运营的支持。同年5月，意胜生物正式通过北京市发改委和北京市商务局境外投资备案（ODI），在英国剑桥设立全资子公司 Aceso BioSciences。

境外投资备案的完成，标志着意胜生物国际化发展路径得到实质性推进。

“之所以选择英国作为进军国际市场的切入点，是因为2016年英国药监局曾批准了全球第一款进入临床试验的iPSC药物。在多能干细胞产业化领域，欧洲具有较为成熟的监管和产业环境。”刘彤日博士告诉动脉网。

在专业团队和资本的助力下，意胜生物快速完成了GMP临床级iPSC细胞库以及多能干细胞（通用型）平台的建设。其细胞库已通过欧洲和美国药监局审核，相关技术已开展国内外发明专利布局，具有自主知识产权。目前，公司已完成细胞的分化、鉴定和功能学检测，证明了多能干细胞分化胰岛药物开发的可行性和有效性。

目前，意胜生物已建立了多能干细胞分化胰岛药物管线（ESN5800)。该管线通过异体多能干细胞分化胰岛技术，可达到高效、安全分化胰岛细胞/细胞团的目的，再通过临床移植，达到再生胰岛的治疗目的。通过与产业链上下游积极合作，意胜生物正在逐步完善测试多株多能干细胞通过多种分化方法，完成从干细胞－内胚层－胰腺前体-胰岛细胞的全流程分化路径和方法建立。

基于细胞药物，意胜生物还配套开发了与生物材料相结合制作胰岛或其他类细胞产品的包裹技术，建立了多能干细胞-胰岛-药械结合药物管线。意胜生物基于多能干细胞分化的胰岛细胞形成的类器官，并利用生物3D打印方法，在胰岛类器官外面表面包裹生物材料成为多能干细胞分化胰岛细胞-包裹材料药械结合类药物，开发与ViaCyte药物及Vertex药物VX-264相似的产品，增加移植有效性、抗排异，并有更多移植位点可供选择。

针对多能干细胞药物免疫排斥等痛点，意胜生物已通过CRISPR/Cas9基因编辑技术对细胞进行改造，使多能干细胞干细胞药物规避人体免疫排斥，最终实现“现货型药物”大规模生产。

刘彤日博士分析，“在我看来，多能干细胞分化的细胞药物最大的行业痛点是它的成药性。因为解决多能干细胞分化的细胞药物的致瘤性、免疫排斥，以及不同阶段的分化能力等问题，我们都可以通过明确的技术手段和检测手段去控制。但是如何构建企业自己的生产和质检体系，如何确立产品的出厂标准或行业标准，目前各家有各家的办法，行业并没有统一的标准。这些体系对管线后续能否成功商业化至关重要。因为体系一旦确定，后续就需要在增大生产规模的同时还要保持产品质量的一致性。而产品上市后仅仅是某一个参数的改变，可能就会涉及巨大的人力和财力。”

针对这一痛点，意胜生物在做产品之初就“以始为终”，“我们先有了开发一款多能干细胞分化胰岛药物的概念，再去搭建需要的技术平台，配合相应的质量体系和跨国公司体系，而不是基于技术进行单纯的商业转化。”

意胜生物一直聚焦在多能干细胞分化类药物开发本身，在成立之前就详细参考了国际上各种法规，并长期与药监局保持沟通，达到每一步操作与合规性体系一致，“虽然这是一个新兴领域，但是我们在研发之初便保持着与药监体系的密切联系，这对管线后续的顺利推进有很大影响。”

为了应对后续管线的快速推进，意胜生物正在推进大兴区全球生产中心的建设，该建设完成后，预计产能可覆盖直到2/3期胰岛移植临床试验及其他CDMO业务。为此，意胜生物也正在积极开展新一轮融资。

期待意胜生物早日推出通用型多能干细胞分化胰岛细胞药物，为全球数亿糖尿病患者带来希望。